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PID2020-117847RB-I00

Financiado

DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES PARA AMILOIDES FUNCIONALES Y PATOLOGICOS BASADO...

DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES PARA AMILOIDES FUNCIONALES Y PATOLOGICOS BASADOS EN EL PEPTIDO QBP1 LOS AMILOIDES SON PROTEINAS CAPACES DE SUFRIR UN CAMBIO CONFORMACIONAL HACIA UNA ESTRUCTURA RICA EN LAMINA BETA, QUE AGREGA FORMANDO LAS LLAMADAS FIBRAS AMILOIDES. ORIGINALMENTE SE ASOCIARON CON PATOLOGIAS DADO QUE SE ACUMULAN NOR... ver más

01/01/2020

CSIC

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LOS AMILOIDES SON PROTEINAS CAPACES DE SUFRIR UN CAMBIO CONFORMACIONAL HACIA UNA ESTRUCTURA RICA EN LAMINA BETA, QUE AGREGA FORMANDO LAS LLAMADAS FIBRAS AMILOIDES. ORIGINALMENTE SE ASOCIARON CON PATOLOGIAS DADO QUE SE ACUMULAN NORMALMENTE EN PLACAS EXTRACELULARES O INCLUSIONES INTRAMOLECULARES EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y EN DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 (DMT2). SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE SE HA EVIDENCIADO LA EXISTENCIA DE AMILOIDES FUNCIONALES INVOLUCRADOS EN FUNCIONES BIOLOGICAS TAN IMPORTANTES COMO LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, EL ALMACENAMIENTO O LA TRANSFERENCIA DE INFORMACION.DADA LA ESTRECHA RELACION ENTRE AMILOIDES Y NEURODEGENERACION, SE HAN REALIZADO IMPORTANTES ESFUERZOS PARA DESARROLLAR O DESCUBRIR DIFERENTES TIPOS DE INHIBIDORES AMILOIDES CAPACES DE PREVENIR SU AGREGACION TOXICA, INCLUIDOS PEPTIDOS, PEQUEÑAS MOLECULAS ORGANICAS, NANOPARTICULAS Y POLIMEROS. EL PRINCIPAL PROBLEMA QUE PRESENTAN ES QUE LA MAYORIA DE ELLOS SOLO FUNCIONAN PARA UNA PROTEINA AMILOIDE ESPECIFICA Y MUESTRAN UNA INHIBICION DEPENDIENTE DE SECUENCIA. SIN EMBARGO, ACTUALMENTE EL USO DE PEPTIDOS ANTI-AMILOIDOGENICOS VA AUMENTANDO DEBIDO A SU BAJA TOXICIDAD POTENCIAL Y A SU RELATIVAMENTE FACIL ADMINISTRACION EN CULTIVOS CELULARES.EL PEPTIDO DE UNION A POLIGLUTAMINA 1 (QBP1) ES UNO DE ESOS PEPTIDOS INHIBIDORES POLIVALENTES: SU NUCLEO ACTIVO MINIMO ES UN OCTAPEPTIDO (WKWWPGIF) QUE TIENE LA CAPACIDAD DE BLOQUEAR LA CASCADA AMILOIDOGENICA EN SUS ETAPAS INICIALES. AUNQUE ORIGINALMENTE SE DESARROLLO PARA INHIBIR LA FORMACION DEL AMILOIDE TOXICO IMPLICADO EN ENFERMEDADES DE POLIGLUTAMINA (POLYQS), RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE BLOQUEA TAMBIEN EFICAZMENTE OTROS AMILOIDES PATOLOGICOS (TDP-43) ASI COMO ALGUNOS AMILOIDES FUNCIONALES (SUP35NM Y FAMILIA CPEB). BASANDONOS EN LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE ESTE PEPTIDO, NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR NUEVOS INHIBIDORES AMILOIDES Y ENFOCARLOS ESPECIFICAMENTE PARA EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (TEPT) Y LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 (DMT2). ESTE PROYECTO SURGE COMO CONTINUACION NATURAL DE DOS PROYECTOS COORDINADOS CONSECUTIVOS FINANCIADOS PREVIAMENTE POR EL PROGRAMA "RETOS INVESTIGACION" QUE AHORA HAN EVOLUCIONADO HACIA EL DESARROLLO BIOMEDICO DE NUEVOS INHIBIDORES, AMPLIANDO NUESTROS CONOCIMIENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE DOS PATOLOGIAS CON UNA ALTA PREVALENCIA EN LA SOCIEDAD ACTUAL. PARA ELLO PROPONEMOS DOS SUB-PROYECTOS: A) LA GENERACION DE UN QBP1 MEJORADO (IQBP1) CAPAZ DE ATRAVESAR LAS BARRERA HEMATOENCEFALICA, Y LLEGAR AL CEREBRO TRAS SU ADMINISTRACION EXOGENA Y QUE USAREMOS PARA EL TRATAMIENTO DEL TEPT (INHIBICION DE LA AMILOIDOGENESIS FUNCIONAL DE LA PROTEINA CPEB3); Y B) MEJORAR LAS PROPIEDADES DE QBP1 COMO INHIBIDOR DE LA AMILINA, UNA HORMONA CO-SECRETADA CON LA INSULINA CAPAZ DE FORMAR AGREGADOS TOXICOS PARA LAS CELULAS BETA DEL PANCREAS, QUE SERA APLICADO COMO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PARA LA DMT2.NUESTRO ENFOQUE EN ESTE AMBICIOSO PROYECTO ES MULTIDISCIPLINAR, YA QUE COMBINAMOS BIOINFORMATICA, BIOLOGIA MOLECULAR, BIOQUIMICA, BIOLOGIA ESTRUCTURAL, SINTESIS QUIMICA, SIMULACIONES COMPUTACIONALES, BIOLOGIA CELULAR Y COMPORTAMIENTO ANIMAL. GRACIAS A TODA LA EXPERIENCIA PREVIA ADQUIRIDA EN LOS DOS PROYECTOS ANTERIORES DEL PLAN NACIONAL, NUESTRO GRUPO DISPONE EN LA ACTUALIDAD DE LA CAPACIDAD TECNICA Y EXPERIMENTAL ADECUADA PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, AUNQUE TAMBIEN CONTINUAREMOS BENEFICIANDONOS DE NUESTRA RICA RED DE COLABORADORES INTERNACIONALES Y NACIONALES. EGIONES INTRINSECAMENTE DESORDENADAS\DIABETES TIPO 2\AMILINA\QBP1\TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO\CONSOLIDACION DE LA MEMORIA\CPEB\CONDENSADOS BIOMOLECULARES\AMILOIDOGENESIS\AMILOIDE

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