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PGC2018-096335-B-I00

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INVESTIGANDO LA AGREGACION AMILOIDE DE ALFA-SINUCLEINA EN LA CELULA: DE LA BIOFI...

INVESTIGANDO LA AGREGACION AMILOIDE DE ALFA-SINUCLEINA EN LA CELULA: DE LA BIOFISICA DE MOLECULA UNICA EN TUBOS DE ENSAYO CITOMIMETICOS A ORGANOS EN CHIPS LAS ENFERMEDADES AMILOIDES, QUE INCLUYEN MAS DE 50 PATOLOGIAS HUMANAS, ALGUNAS DE ELLAS ENTRE LAS CONDICIONES MEDICAS MAS COMUNES Y DEBILITANTES EN EL MUNDO MODERNO, ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y PARKINSON... ver más

01/01/2018

UNIZAR

168K€

Presupuesto del proyecto: 168K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 168K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES AMILOIDES, QUE INCLUYEN MAS DE 50 PATOLOGIAS HUMANAS, ALGUNAS DE ELLAS ENTRE LAS CONDICIONES MEDICAS MAS COMUNES Y DEBILITANTES EN EL MUNDO MODERNO, ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y PARKINSON (PD), SE CARACTERIZAN POR LA ACUMULACION DE INCLUSIONES PATOLOGICAS RICAS EN FIBRAS AMILOIDES Y COMPUESTAS MAYORITARIAMENTE POR UN TIPO DE PROTEINA, LA PROTEINA DEPOSITADA VARIA DE UNA A OTRA ENFERMEDAD Y REPRESENTA EL DISTINTIVO DEL TIPO ESPECIFICO DE ENFERMEDAD, EN EL CASO DE LA ALFA-SINUCLEINA (AS), SIN EMBARGO, SU AGREGACION EN FIBRAS AMILOIDES ESTA ASOCIADA CON VARIAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS COMUNMENTE CONOCIDAS COMO SINUCLEINOPATIAS, INCLUYENDO LA PD Y LA ATROFIA SISTEMICA MULTIPLE, SE HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE DIFERENTES TIPOS DE CEPAS O POLIMORFOS DE AGREGADOS DE ESTA PROTEINA, QUE SE ACUMULAN EN DIFERENTES TIPOS CELULARES O EN DISTINTAS LOCALIZACIONES INTRACELULARES, SE ASOCIAN CON TIPOS ESPECIFICOS DE SINUCLEINOPATIAS, ESTOS HALLAZGOS CONDUCEN A LA INTERESANTE POSIBILIDAD DE QUE LOS PROCESOS DE AGREGACION AMILOIDE DE UNA PROTEINA DADA EN LA CELULA PUEDAN SER ACTIVADOS POR DIFERENTES FACTORES Y MECANISMOS, PROMOVIENDO DISTINTAS RUTAS DE MAL PLEGAMIENTO Y LA ACUMULACION DE DISTINTOS POLIMORFOS AMILOIDES, DEPENDIENDO DEL MICROAMBIENTE CELULAR PARTICULAR EN EL QUE SE ENCUENTRE LA PROTEINA Y DEL CONTEXTO BIOLOGICO DE LAS CELULAS, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE DISPONEMOS DE MUY POCA INFORMACION ACERCA DE LAS BASES MOLECULARES Y DE LOS MECANISMOS CELULARES POR LOS QUE AS COMIENZA A AUTO-ENSAMBLARSE EN ESPECIES AMILOIDES TOXICAS, PRINCIPALMENTE DEBIDO A LA CARENCIA DE MODELOS IN VITRO EN EL TUBO DE ENSAYO Y MODELOS CELULARES CAPACES DE REPRODUCIR EL PROCESO DE AGREGACION DE AS Y SUS EFECTOS PATOLOGICOS, ASI COMO A LA CARENCIA DE HERRAMIENTAS EXPERIMENTALES CAPACES DE IDENTIFICAR LOS TIPOS ESTRUCTURALES ESPECIFICOS DE POLIMORFOS AMILOIDES DE AS QUE SE ACUMULAN IN VIVO Y EN CONDICIONES DE ENFERMEDAD,ESTE PROYECTO AMBICIOSO PRETENDE RESOLVER ESTAS CUESTIONES ESENCIALES Y DAR UN IMPORTANTE PASO HACIA LA COMPRENSION DE LOS FACTORES QUE INICIAN LA AGREGACION DE AS EN LA CELULA, MEDIANTE EL DESARROLLO Y USO DE MODELOS CITOMIMETICOS IN VITRO NOVEDOSOS, INCLUYENDO SISTEMAS DE MEMBRANA MINIMOS Y CONDICIONES QUE RECONSTITUYEN LOS CONDENSADOS BIOMOLECULARES FISIOLOGICOS EN EL TUBO DE ENSAYO, ASI COMO NUEVOS MODELOS CELULARES 3D ,COMO LOS ORGANOIDES Y LOS ORGANOS-EN-CHIPS, QUE MIMETIZAN REGIONES ESPECIFICAS DEL CEREBRO HUMANO, PROPONEMOS NUEVAS Y EXCITANTES HIPOTESIS QUE SERAN VALIDADAS MEDIANTE UN ABORDAJE EXPERIMENTAL MULTIDISCIPLINAR ALTAMENTE INNOVADOR QUE COMBINA TECNICAS BIOFISICAS DE ULTIMA GENERACION, INCLUYENDO METODOS DE FLUORESCENCIA DE PARTICULA UNICA Y NUEVOS ABORDAJES ESPECIALMENTE DISEÑADOS PARA ESTE PROYECTO (A LOS QUE NOS REFERIMOS COMO METODO DE HUELLAS DACTILARES DE AGREGADOS AMILOIDES BASADAS EN FLUORESCENCIA) CON EXPERIMENTOS AVANZADOS DE BIOLOGIA CELULAR, PARA DETERMINAR LOS MECANISMOS INHERENTES MEDIANTE LOS CUALES LA AS COMIENZA A AUTO-ENSAMBLARSE EN AGREGADOS AMILOIDES, LOS FACTORES EXTRINSECOS Y LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES ESTE PROCESO OCURRE EN LA CELULA EN CONDICIONES PATOLOGICAS, Y LOS TIPOS ESPECIFICOS DE POLIMORFOS AMILOIDES DE AS QUE SE GENERAN BAJO ESAS CONDICIONES Y QUE PODRIAN ESTAR RELACIONADOS CON DISTINTOS TIPOS DE SINUCLEINOPATIAS, SINUCLEINA\AMILOIDE\AGREGACIÓN\ORGANOIDE\CÉLULAS 3D\ENFERMEDAD DE PARKINSON\FLUORESCENCIA DE PARTÍCULA ÚNICA\CONDENSADOS BIOMOLECULARES\ENTORNOS CITOMIMÉTICOS

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