EL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS AMILOIDES, OLIGOMEROS PROTEICOS PRESENTES EN ORGANISMOS VIVOS QUE PUEDEN TENER FORMAS FUNCIONALES (ASOCIADOS A PROCESOS VITALES COMO LA CONSOLIDACION DE MEMORIAS) Y PATOLOGICAS (VINCULADO...
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Descripción del proyecto
EL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS AMILOIDES, OLIGOMEROS PROTEICOS PRESENTES EN ORGANISMOS VIVOS QUE PUEDEN TENER FORMAS FUNCIONALES (ASOCIADOS A PROCESOS VITALES COMO LA CONSOLIDACION DE MEMORIAS) Y PATOLOGICAS (VINCULADOS CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO ALZHEIMER). PARA COMPRENDER MEJOR LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS AMILOIDES, SE SUELE EMPLEAR LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CRYO-EM), UNA HERRAMIENTA VALIOSA QUE PROPORCIONA DETALLES SOBRE SU ORGANIZACION. SIN EMBARGO, CIERTOS SEGMENTOS ADYACENTES A LOS NUCLEOS AMILOIDES, QUE SE ENCUENTRAN DESESTRUCTURADOS Y NO ADOPTAN LA TIPICA ESTRUCTURA DE LAMINA, DESEMPEÑAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA NUCLEACION Y AGREGACION DE LAS FIBRILLAS AMILOIDES. ESTOS SEGMENTOS SON INVISIBLES AL CRYO-EM DEBIDO A SU NATURALEZA DESORDENADA. AQUI ES DONDE LA ESPECTROSCOPIA BIOMOLECULAR DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR EN ESTADO SOLIDO (SSNMR) SE CONVIERTE EN UNA HERRAMIENTA UNICA CAPAZ DE PROPORCIONAR INFORMACION A NIVEL ATOMICO SOBRE LAS CONFORMACIONES Y DINAMICAS DE ESTOS SEGMENTOS DESORDENADOS ADYACENTES A LOS NUCLEOS ORDENADOS DE LOS AMILOIDES. EL PROYECTO SE ENFOCA EN EL AMILOIDE FORMADO POR LAS PROTEINAS RECEPTOR-INTERACTING KINASE 1 (RIPK1) Y RIPK3, QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA SEÑALIZACION DE MUERTE CELULAR POR NECROPTOSIS DURANTE LA RESPUESTA INMUNITARIA. SE HA DEMOSTRADO QUE LOS SEGMENTOS ADYACENTES DESORDENADOS DE ESTAS PROTEINAS DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN SU ENSAMBLAJE Y FUNCIONALIDAD. COMPRENDER EN DETALLE LA ESTRUCTURA Y DINAMICA DE ESTOS SEGMENTOS EN EL AMILOIDE RIPK1-RIPK3 PERMITIRIA UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION Y POSIBILITARIA APLICACIONES EN BIOTECNOLOGIA, COMO LA MODIFICACION PERSONALIZADA DE AMILOIDES PARA DISTINTOS PROPOSITOS, INCLUYENDO LA CREACION DE NUEVOS BIOMATERIALES CON PROPIEDADES MECANICAS MEJORADAS O EL DESARROLLO DE AMILOIDES CATALITICOS SUPERIORES. EL PROYECTO BUSCA ADEMAS INVESTIGAR LA INTERACCION DE LOS SEGMENTOS DESORDENADOS ADYACENTES A NUCLEOS DE LOS AMILOIDES CON LIPIDOS. SE HA OBSERVADO QUE LOS LIPIDOS PUEDEN INTERACTUAR CON AMILOIDES Y AFECTAR SUS PROPIEDADES Y FUNCIONES. ESTABLECER LA RELEVANCIA DE ESTAS INTERACCIONES CON LIPIDOS, TANTO EN AMILOIDES PATOLOGICOS COMO FUNCIONALES, SERIA UNA CONTRIBUCION SIGNIFICATIVA A LA COMPRENSION DE ESTOS SISTEMAS COMPLEJOS. EN CONCLUSION, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR Y APLICAR LA ESPECTROSCOPIA SSNMR PARA OBTENER INFORMACION VALIOSA SOBRE LAS CONFORMACIONES, DINAMICAS E INTERACCIONES DE LOS SEGMENTOS ADYACENTES A LOS NUCLEOS EN AMILOIDES, EN PARTICULAR EN EL SISTEMA RIPK1-RIPK3. LOS RESULTADOS PODRIAN TENER UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN DIVERSAS AREAS DE INVESTIGACION, PROPORCIONANDO CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LOS AMILOIDES Y CREANDO NUEVAS OPORTUNIDADES EN BIOTECNOLOGIA PARA LA MODIFICACION Y APLICACION DE ESTOS SISTEMAS EN DISTINTOS CAMPOS. RMN DE BIOSOLIDOS\RMN DE ESTADO SOLIDO BIOMOLECULAR\AMILOIDES\FIBRAS LIPIDICAS
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