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BIO2016-78020-R

Financiado

ESTUDIOS CRISTALOGRAFICOS DE PLEGAMIENTOS ANOMALOS DE PROTEINAS

DEBIDO AL AUMENTO DE ESPERANZA DE VIDA SE PRONOSTICA QUE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA DE ALZHEIMER SERA UN PROBLEMA MAYOR DE SALUD EN LOS PROXIMOS AÑOS, ESTA ENFERMEDAD PERTENECE AL GRUPO DE AQUELLAS PROVOCADAS POR UN P... ver más

01/01/2016

UAL

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALMERIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 622

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALMERIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 622

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto DEBIDO AL AUMENTO DE ESPERANZA DE VIDA SE PRONOSTICA QUE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA DE ALZHEIMER SERA UN PROBLEMA MAYOR DE SALUD EN LOS PROXIMOS AÑOS, ESTA ENFERMEDAD PERTENECE AL GRUPO DE AQUELLAS PROVOCADAS POR UN PLEGAMIENTO ANOMALO DE LAS PROTEINAS ASOCIADO A LA APARICION DE AMILOIDES, LAS CAUSAS A NIVEL MOLECULAR POR LAS QUE UNA PROTEINA EN UN MOMENTO DETERMINADO CAMBIA SU PLEGAMIENTO POR OTRO ESTAN AUN POR DILUCIDAR, PARA PODER DETERMINAR LA CAUSA MOLECULAR DE DESENCADENAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS ES NECESARIA INFORMACION ESTRUCTURAL DE ALTA RESOLUCION QUE FACILITE EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES RESPONSABLES TANTO DE LA INICIACION DEL PROCESO COMO DE SU ESTABILIZACION, DURANTE MUCHO TIEMPO SE HA RELACIONADO EL ENTRECRUZAMIENTO ENTRE DOMINIOS (O 3D DOMAIN-SWAPPING, 3D-DS), UN TIPO DE OLIGOMERIZACION ESPECIAL TAMBIEN RELACIONADO CON EL PLEGAMIENTO ANOMALO DE LAS PROTEINAS, CON LA FORMACION DE AMILOIDES, A DIFERENCIA DE LOS AMILOIDES, ESTE TIPO DE OLIGOMEROS SE PUEDEN CRISTALIZAR PARA RESOLVER SU ESTRUCTURA MEDIANTE DIFRACCION DE RAYOS X, POR ELLO PROPONEMOS EL ESTUDIO DE LOS PRIMEROS PASOS DEL PLEGAMIENTO ANOMALO DE PROTEINAS A TRAVES DEL ESTUDIO DE UN PEQUEÑO DOMINIO MODULAR QUE REUNE TODAS LAS CARACTERISTICAS PARA UTILIZARLO COMO MODELO PARA ESTE PROPOSITO: EL DOMINIO SH3 DE LA C-SRC TIROSINA QUINASA, NUESTRO GRUPO HA DETERMINADO RECIENTEMENTE QUE ESTE DOMINIO PRESENTA AMBOS PLEGAMIENTOS ANOMALOS: 3D-DS Y LA FORMACION DE FIBRAS AMILOIDES, AMBOS PROCESOS SON DEPENDIENTES DEL PH Y DE LOS RESIDUOS PRESENTES EN EL NUCLEO DE PLEGAMIENTO, ASI MISMO, HEMOS INICIADO EL ESTUDIO DE QUIMERAS EN LAS QUE SE HAN INTERCAMBIADO LOS LAZOS DE DIFERENTES DOMINIOS SH3 OBTENIENDO COMO RESULTADO UN DIMERO ENTRECRUZADO ABIERTO POR DOS LAZOS SIMULTANEAMENTE EL CUAL, SEGUN NUESTRO CONOCIMIENTO, ES EL UNICO CON ESTAS CARACTERISTICAS HASTA LA FECHA, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS ADEMAS REFLEJAN QUE AQUELLOS FACTORES QUE PARECEN AFECTAR A LA FORMACION DE FIBRAS AMILOIDES TAMBIEN TIENE UN EFECTO EN LA FORMACION Y ESTABILIZACION DE LOS OLIGOMEROS ENTRECRUZADOS, COMO POR EJEMPLO LA FORMACION DE PUENTES SALINOS Y LAS INTERACCIONES PI-PI ENTRE RESIDUOS AROMATICOS, TAMBIEN HEMOS OBSERVADO UNA DEPENDENCIA CON EL PH EN LA FORMACION DE ESTOS OLIGOMEROS ASIGNABLE A LA PROTONACION DE DETERMINADOS RESIDUOS, POR ELLO SE PRETENDE ESTUDIAR SI LOS DETERMINANTES DEL PLEGAMIENTO ANOMALO DE ESTOS OLIGOMEROS ENTRECRUZADOS ESTA EN LOS LAZOS DE APERTURA O EN EL NUCLEO DE PLEGAMIENTO, O EN AMBOS, MEDIANTE EL USO DE UNA SERIE DE PROTEINAS QUIMERAS DEL DOMINIO SH3 DE LA C-SRC, FYN Y ABL TIROSINA QUINASA Y MUTANTES PUNTALES DEL NUCLEO DE PLEGAMIENTO, ASI MISMO SE PRETENDE ESTUDIAR EL RESULTADO DE LA PRESENCIA EN LA DISOLUCION DE OLIGOMEROS ENTRECRUZADOS EN LA VELOCIDAD DE FORMACION DEL AMILOIDE Y EL EFECTO CRUZADO DE SEMBRADO DE AMILOIDES PREFORMADOS CON UNO DE LOS MUTANTES DE RAPIDA FORMACION EN OTROS DE LENTA NUCLEACION, EL EFECTO DE SEMBRADO CON AMILOIDES ES DE GRAN INTERES YA QUE SE HA PROPUESTO LA POSIBILIDAD DE NUCLEACION CRUZADA ENTRE DIFERENTES AMILOIDES, Y ES BIEN CONOCIDA EN ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PRIONES, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO SON SIN DUDA DE GRAN INTERES TANTO CIENTIFICO COMO SOCIAL YA QUE SIN INFORMACION BASICA DE LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES QUE DESENCADENAN ESTOS PLEGAMIENTOS ANOMALOS QUE CONDUCEN A LA ENFERMEDAD, DIFICILMENTE SE PUEDE ATACAR DE RAIZ ESTE GRAN PROBLEMA DE SALUD, CRISTALOGRAFÍA\ESTRUCTURAS\QUIMERAS\SH3\PLEGAMIENTO\AMILOIDES\DOMAIN-SWAPPING

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