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BFU2015-64119-P

Financiado

BASES MOLECULARES Y DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE TOXICIDAD CELULAR DE LA AGREG...

BASES MOLECULARES Y DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE TOXICIDAD CELULAR DE LA AGREGACION AMILOIDE EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EL PROCESO DE MAL-PLEGAMIENTO Y AGREGACION DE PROTEINAS NORMALMENTE SOLUBLES EN DEPOSITOS DE FIBRAS AMILOIDES ESTA ASOCIADO AL DESARROLLO DE MAS DE 50 DESORDENES NEUROLOGICOS Y SISTEMICOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LA ENFERMEDAD DE... ver más

01/01/2015

UNIZAR

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 190K€

Descripción del proyecto EL PROCESO DE MAL-PLEGAMIENTO Y AGREGACION DE PROTEINAS NORMALMENTE SOLUBLES EN DEPOSITOS DE FIBRAS AMILOIDES ESTA ASOCIADO AL DESARROLLO DE MAS DE 50 DESORDENES NEUROLOGICOS Y SISTEMICOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y LA DE PARKINSON, A PESAR DEL ENORME IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO QUE TIENEN ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES, TODAVIA SE DESCONOCEN LOS FACTORES DESENCADENANTES Y LOS ORIGENES MOLECULARES DE LA AGREGACION AMILOIDE, ASI COMO SUS MECANISMOS INHERENTES DE TOXICIDAD, DEBIDO, PRINCIPALMENTE, AL DESCONOCIMIENTO DEL TIPO Y NATURALEZA DE ESPECIES PROTEICAS GENERADAS, UN GRAN NUMERO DE EVIDENCIAS EXPERIMENTALES SUGIEREN QUE CIERTAS ESPECIES OLIGOMERICAS ACUMULADAS DURANTE LAS PRIMERAS ETAPAS DEL PROCESO ESTAN DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON EL DESARROLLO, Y PROBABLEMENTE PROPAGACION, DE ENFERMEDAD, AUNQUE SU IDENTIFICACION Y ESTUDIO ESTA SIENDO EXTREMADAMENTE DIFICIL DEBIDO A SU NATURALEZA ALTAMENTE HETEROGENEA Y TRANSITORIA,RECIENTEMENTE, LA IP DEL PROYECTO AQUI PROPUESTO HA PARTICIPADO EN EL DESARROLLO DE UNA SERIE DE METODOLOGIAS DE FLUORESCENCIA DE PARTICULA UNICA QUE PERMITEN LA CARACTERIZACION EN DETALLE DE LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA AGREGACION AMILOIDE, UN PRIMER ESTUDIO DE LA OLIGOMERIZACION DE ALFA-SINUCLEINA HUMANA, LA PROTEINA CUYA AGREGACION ES CARACTERISTICA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, PERMITIO IDENTIFICAR DOS TIPOS DE OLIGOMEROS, UNO BENIGNO Y OTRO ALTAMENTE TOXICO (CREMADES ET AL,, CELL 2012), EN LA ACTUALIDAD, EL GRUPO DISPONE DE MUESTRAS ENRIQUECIDAS EN ESTOS DOS TIPOS DE OLIGOMEROS Y EN DIFERENTES POLIMORFISMOS DE FIBRAS; LA CARACTERIZACION PRELIMINAR DE LA FORMA OLIGOMERICA TOXICA HA SIDO RECIENTEMENTE PUBLICADA (CHEN ET AL,, PNAS USA 2015), EN ESTE INNOVADOR PROYECTO MULTIDISCIPLINAR SE PRETENDE CARACTERIZAR EL PROCESO DE AGREGACION DE ALFA-SINUCLEINA CON UN NIVEL DE DETALLE SIN PRECEDENTE PARA DESVELAR LOS ORIGENES MOLECULARES Y EL PAISAJE ENERGETICO DEL PROCESO, CARACTERIZAR TODAS LAS ESPECIES GENERADAS, IDENTIFICAR LAS ESPECIES PATOGENAS Y DETERMINAR LOS FACTORES ESTRUCTURALES DE SU TOXICIDAD, CON EL FIN ULTIMO DE INTERVENIR EN EL PROCESO Y EVITAR SU FORMACION Y ACUMULACION, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1, DILUCIDAR LOS FACTORES QUE DESENCADENAN EL MAL-PLEGAMIENTO Y AGREGACION EN ALFA-SINUCLEINA2, CARACTERIZAR LA FASE DE NUCLEACION INICIAL E IDENTIFICAR LOS DIFERENTES TIPOS DE OLIGOMEROS FORMADOS3, ESTABLECER UN MODELO CUANTITATIVO RIGUROSO DE LA CINETICA DE AGREGACION4, AISLAR Y CARACTERIZAR LA ESTRUCTURA Y ESTABILIDAD CINETICA Y TERMODINAMICA DE CADA ESPECIE5, SONDEAR EL PAISAJE ENERGETICO Y CONFORMACIONAL DEL PROCESO 6, DETERMINAR LA CAPACIDAD DE TRANSFERENCIA ENTRE NEURONAS Y PROPAGACION AMILOIDE DE CADA ESPECIE7, ESTABLECER RELACIONES ESTRUCTURA-ESTABILIDAD-TOXICIDAD, IDENTIFICAR LAS ESPECIES PATOGENAS8, DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS DE INHIBICION DE AGREGACION DE LA CHAPERONA MOLECULAR HSP709, DESARROLLAR UN ENSAYO DE CRIBADO ESPECIFICO PARA LA DETECCION DE LA ACUMULACION DE LAS ESPECIES DAÑINAS10, IDENTIFICAR COMPUESTOS CAPACES DE INTERVENIR EN EL PROCESO AMILOIDE DE ALFA-SINUCLEINA Y EVITAR SU TOXICIDADLA INFORMACION QUE SE ESPERA GENERAR EN ESTE PROYECTO SERVIRA DE BASE PARA LA COMPRENSION GENERAL DE LA PATOGENESIS DEL MAL-PLEGAMIENTO Y AGREGACION AMILOIDE DE PROTEINAS Y TENDRA IMPLICACIONES DE ENORME RELEVANCIA PARA EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTOS EFECTIVOS PARA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y OTRAS ENFERMEDADES AMILOIDES, MAL-PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS\AGREGACIÓN AMILOIDE\OLIGÓMERO\RELACIÓN ESTRUCTURA-TOXICIDAD\ALFA-SINUCLEÍNA\PARKINSON

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