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PID2019-108659RB-I00

Financiado
ANALISIS PROTEOMICO DE LAS PROTEINOPATIAS ASOCIADAS A LAS ENFERMEDADES DE ALZHEI...
ANALISIS PROTEOMICO DE LAS PROTEINOPATIAS ASOCIADAS A LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON EN EL SISTEMA LIMBICO HUMANO Y EN MODELOS IN VIVO E IN VITRO ENTRE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (EA) Y PARKINSON (EP) SON LAS MAS PREVALENTES, AMBOS SON IDIOPATICOS Y SUS TRATAMIENTOS PALIATIVOS ESTAN DIRIGIDOS A DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES, RESPECTIVAM... ENTRE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (EA) Y PARKINSON (EP) SON LAS MAS PREVALENTES, AMBOS SON IDIOPATICOS Y SUS TRATAMIENTOS PALIATIVOS ESTAN DIRIGIDOS A DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES, RESPECTIVAMENTE, AUNQUE ETIOLOGICAMENTE SON BASTANTE DIFERENTES, ESTAS ENFERMEDADES SON PROTEINOPATIAS QUE GENERAN AGREGADOS: PLACAS DE BETA-AMILOIDE; Y OVILLOS NEUROFIBRILARES DE TAU EN EA Y CUERPOS DE LEWY DE UBIQUITINA Y ALFA-SINUCLEINA EN LA EP, TAMBIEN COMPARTEN UN LARGO PERIODO PRODROMICO CARACTERIZADO POR SINTOMAS TEMPRANOS COMO HIPOSMIA Y DEPOSITOS PATOLOGICOS INICIALES Y PREFERENCIALES EN ESTRUCTURAS OLFATIVAS Y LIMBICAS, SE HAN ESTABLECIDO CRITERIOS SECUENCIALES DE DIAGNOSTICO NEUROPATOLOGICO DE SEIS ETAPAS PARA AMBAS ENFERMEDADES, SE HA PROPUESTO UNA HIPOTESIS PRIONOIDE PARA EXPLICAR LA EVOLUCION DE ESTAS PROTEINOPATIAS: UN PLEGAMIENTO ANOMALO DE PROTEINAS FISIOLOGICAS POR UN MECANISMO AUN DESCONOCIDO ("NUCLEO DE CRISTALIZACION"), ESTA PROTEINA PLEGADA INCORRECTAMENTE TIENE LA CAPACIDAD DE INDUCIR EL PLEGAMIENTO INCORRECTO DE PROTEINAS ADYACENTES (SIEMBRA) E INDUCIR SU TRANSMISIBILIDAD EN FORMA DE REACCION EN CADENA A TRAVES DE ESTRUCTURAS DADAS ("CENTROS") Y CONEXIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO, INCLUIDA LA GLIA (PROPAGACION), NUESTROS DATOS ANTERIORES HAN PERMITIDO OBTENER EXTRACTOS ENRIQUECIDOS DE BETA-AMILOIDE Y TAU DE TEJIDO HUMANO Y CARACTERIZAR LOS "CENTROS" ESENCIALES PARA LA PROPAGACION DE PROTEINAS, COMO EL NUCLEO OLFATIVO ANTERIOR, LA AMIGDALA, LA CORTEZA ENTORRINAL Y EL HIPOCAMPO, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE HEMOS DESARROLLADO UN ANALISIS ESTEREOLOGICO DEL CONECTOMA DE LA PROTEINOPATIA Y UNA ESTRATEGIA -OMICA QUE INCLUYE IMAGENES DE PROTEOMICA EN TEJIDO, MICRODISECCION Y ANALISIS PROTEOMICO LIQUIDO PARA APROXIMACIONES IN VITRO E IN VIVO Y EN TEJIDO HUMANO POST MORTEM QUE CONSTITUYEN UN PASO ESENCIAL EN LA TECNOLOGIA DE LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES POTENCIALES, SE PROPONEN SEIS OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, CARACTERIZACION IN VITRO DE LA TRANSMISIBILIDAD DE BETA-AMILOIDE Y TAU Y LA VULNERABILIDAD DE DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS NEURALES Y GLIALES,2, CARACTERIZACION IN VITRO DE LA TRANSMISIBILIDAD DE ALFA-SINUCLEINA Y LA VULNERABILIDAD DE DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS NEURALES Y GLIALES,3, CARACTERIZACION IN VIVO DE LA TRANSMISIBILIDAD DE BETA-AMILOIDE Y TAU Y LA VULNERABILIDAD DE DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS NEURALES Y GLIALES,4, CARACTERIZACION IN VIVO DE LA TRANSMISIBILIDAD DE LA ALFA-SINUCLEINA Y LA VULNERABILIDAD DE DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS NEURALES Y GLIALES,5, ANALISIS EN TEJIDO POST MORTEM DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y CONTROLES (BULBO OLFATIVO, AMIGDALA, CORTEZA ENTORRINAL, COMPLEJO SUBICULAR E HIPOCAMPO) DE LA DEGENERACION NEURONAL Y GLIAL,6, ANALISIS EN TEJIDO POST MORTEM DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON Y CONTROLES (BULBO OLFATIVO, AMIGDALA, CORTEZA ENTORRINAL, COMPLEJO SUBICULAR E HIPOCAMPO) DE LA DEGENERACION NEURONAL Y GLIAL,DESPUES DE TERMINAR LOS OBJETIVOS CENTRADOS EN LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (1, 3 Y 5) Y PARKINSON (2, 4 Y 6), SE LLEVARA A CABO UN ANALISIS BIOINFORMATICO DE LOS DATOS PROTEOMICOS PARA IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE INCREMENTAN O DECREMENTAN SU EXPRESION TRAS LA COMPARATIVA DE DE LOS ENFOQUES IN VITRO, IN VIVO Y DEL TEJIDO HUMANO PARA IDENTIFICAR MOLECULAS INVOLUCRADAS EN MECANISMO DE SIEMBRA Y PROPAGACION Y BIOMARCADORES POTENCIALES, ALFA-SINUCLEINA\ALZHEIMER\BETA-AMILOIDE\HUMANO\LIMBICO\PARKINSON\PROTEOMICA\PRIONOIDE\TAU\TRANSGENICO ver más
01/01/2019
UCLM
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583