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CTQ2014-59544-P

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UNA PERSPECTIVA ATOMISTICA DE LA DETECCION, TOXICIDAD Y AGREGACION DEL PEPTIDO B...
UNA PERSPECTIVA ATOMISTICA DE LA DETECCION, TOXICIDAD Y AGREGACION DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE MEDIANTE SIMULACIONES COMPUTACIONALES. LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA FORMA MAS COMUN DE DEMENCIA NEURODEGENERATIVA, LAS CAUSAS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD SON DESCONOCIDAS PERO LOS TEJIDOS CEREBRALES DE ENFERMOS CON EA SE CARACTERIZAN POR LA PRESENCIA DE PLACA... LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA FORMA MAS COMUN DE DEMENCIA NEURODEGENERATIVA, LAS CAUSAS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD SON DESCONOCIDAS PERO LOS TEJIDOS CEREBRALES DE ENFERMOS CON EA SE CARACTERIZAN POR LA PRESENCIA DE PLACAS AMILOIDES EXTRACELULARES Y OVILLOS NEUROFIBRILARES INTRACELULARES, LAS PLACAS ESTAN FORMADAS POR LA AGREGACION DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE (AB) Y, DE ACUERDO CON LA HIPOTESIS DE LA CASCADA AMILOIDE, SU DEPOSICION ES EL AGENTE CAUSANTE DE LA EA, POR TANTO, LA DETECCION DE ESTOS DEPOSITOS ES CRUCIAL PARA SEGUIR LA EVOLUCION DE LOS TRASTORNOS NEUROPATOLOGICOS DERIVADOS, ACTUALMENTE LA DETECCION DE ESTOS DEPOSITOS SE REALIZA MEDIANTE TOMOGRAFIA DE EMISION DE POSITRONES (PET), PERO LAS TECNICAS DE IMAGEN POR FLUORESCENCIA SON UNA ALTERNATIVA ATRACTIVA CRECIENTE DEBIDO A SU MAYOR SEGURIDAD Y MENOR COSTE, POR OTRA PARTE, EL ANALISIS POST MORTEM DE LOS TEJIDOS DEL CEREBRO MUESTRA ALTAS CONCENTRACIONES DE IONES DE METALES DE TRANSICION TALES COMO EL FE3+, CU2+ Y ZN2+, Y ESTUDIOS IN VITRO HAN REVELADO QUE ESTOS CATIONES PUEDEN PROMOVER LA AGREGACION, INTERFIRIENDO EN LA FORMACION DE FIBRAS, HAY EVIDENCIAS TAMBIEN DE QUE LA PRESENCIA DE METALES CON ACTIVIDAD REDOX COMO EL CU2+ PUEDE DAR LUGAR A UN AUMENTO DE ESTRES OXIDATIVO, DEBIDO A LA FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), A TRAVES DE LA PRODUCCION DE H2O2 CATALIZADA POR COMPLEJOS CU2+-AB, ASIMISMO, EL USO EXTENSIVO DE NANOPARTICULAS HA HECHO QUE SE EMPIECEN A CUESTIONAR SUS POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Y, DE HECHO, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LAS NANOPARTICULAS DE TIO2 PUEDEN AUMENTAR LA VELOCIDAD DE AGREGACION DEL PEPTIDO AB, EN ESTE CONTEXTO, LAS SIMULACIONES COMPUTACIONALES PUEDEN SER MUY UTILES, PROPORCIONANDO INFORMACION MUY VALIOSA A NIVEL ATOMICO QUE COMPLEMENTE LA OBTENIDA CON OTRAS TECNICAS, EN ESTE PROYECTO VAMOS A DESARROLLAR TRES LINEAS DE ACTUACION: A) DISEÑO RACIONAL DE MARCADORES FLUORESCENTES PARA LA DETECCION DE FIBRAS AMILOIDE, EL OBJETIVO PRINCIPAL ES LA COMPRENSION DE CUALES SON LOS REQUISITOS ELECTRONICOS Y ESTRUCTURALES PARA TENER UN MARCADOR EFICIENTE; ES DECIR, UN MARCADOR CON UN INTERVALO DE ABSORCION Y EMISION ADECUADO (600-900 NM), ALTA AFINIDAD POR LA FIBRA Y QUE MUESTRE UN AUMENTO DE LA FLUORESCENCIA AL INTERACCIONAR CON ELLAS, ELLO DEBERIA PERMITIR PROPONER MEJORAS A LOS MARCADORES EXISTENTES O INCLUSO PROPONER OTROS NUEVOS CON LAS CARACTERISTICAS ELECTRONICAS ADECUADAS, B) PROPIEDADES REDOX DE COMPLEJOS CU2+-AB Y DISEÑO DE LIGANDOS QUELANTES, SE VAN A DETERMINAR LOS MECANISMOS DE REACCION QUE CONDUCEN A LA FORMACION DE H2O2 CON EL FIN DE DETERMINAR QUE ENTORNOS DE COORDINACION SON MAS PROCLIVES A GENERAR ROS, POR OTRA PARTE VAMOS A ANALIZAR LAS PROPIEDADES DE COMPLEJOS DE CU2+ QUE CONTENGAN LIGANDOS QUELANTES PEPTIDICOS, EL OBJETIVO ES PROPORCIONAR LAS CLAVES PARA EL DESARROLLO DE LIGANDOS QUELANTES QUE MUESTREN UNA ALTA AFINIDAD Y SELECTIVIDAD POR EL CU2+ Y QUE DEN LUGAR A LOS POTENCIALES REDOX ADECUADOS PARA REDUCIR LA GENERACION DE ROS Y, POR TANTO, LOS EFECTOS TOXICOS INDUCIDOS POR EL CU2+, C) INFLUENCIA DE LAS NANOPARTICULAS DE TIO2 EN LA AGREGACION DE AB, EL OBJETIVO PRINCIPAL ES DETERMINAR LAS INTERACCIONES FUNDAMENTALES QUE HACEN QUE LAS NANOPARTICULAS DE TIO2 INTERFIERAN EN EL PROCESO DE AGREGACION DE AB, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS AYUDEN A LA COMPRENSION DE LA INFLUENCIA DE LA INTERACCION PEPTIDO-SUPERFICIE EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA NUCLEACION DEL PEPTIDO AB; Y SU POSTERIOR AGREGACION, BETA AMYLOIDE\ALZHEIMER\BIOMARCADORES\FLUORESCENCIA\ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO\AGREGACIÓN\NANOPARTÍCULAS DE TIO2 ver más
01/01/2014
UAB
143K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 143K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266