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CNS2023-144437

Financiado

Biología molecular y celular

LA AGREGACION DE PROTEINAS ESTA ASOCIADA CON NUMEROSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO EL ALZHEIMER Y EL PARKINSON. EN ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES LA CONFORMACION AGREGADA SE PUEDE PROPAGAR DE UNA REGION DEL CUERPO A OTRA... ver más

01/01/2023

UAB

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1255

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1255

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA AGREGACION DE PROTEINAS ESTA ASOCIADA CON NUMEROSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO EL ALZHEIMER Y EL PARKINSON. EN ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES LA CONFORMACION AGREGADA SE PUEDE PROPAGAR DE UNA REGION DEL CUERPO A OTRA DE MANERA SIMILAR A LOS PRIONES. EN LA ACTUALIDAD, ESTAS CONDICIONES AFECTAN A MAS DE NUEVE MILLONES DE EUROPEOS Y, EN MUCHOS CASOS, PROVOCAN DISCAPACIDAD O DEPENDENCIA TOTAL. LAMENTABLEMENTE, SE ESPERA QUE LA CIFRA SE TRIPLIQUE DE AQUI AL 2050, LO QUE AUMENTARA AUN MAS LA YA PESADA CARGA SOCIOECONOMICA.LOS PRIONES SON PROTEINAS CAPACES DE ADOPTAR MULTIPLES CONFORMACIONES ESTRUCTURALES Y AL MENOS UNA DE ELLAS ES UN ESTADO AMILOIDE CAPAZ DE PROPAGARSE ENTRE CELULAS Y ENTRE ESPECIES. EN ENFERMEDADES COMO LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA Y EL KURU EL INTESTINO ES LA ENTRADA PRINCIPAL DE PRIONES AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LA FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL DE LOS PRIONES ESTA CODIFICADA EN SU SECUENCIA. EL ANALISIS DE PROTEOMAS COMPLETOS CON ALGORITMOS ESPECIALIZADOS HA REVELADO LA EXISTENCIA DE PROTEINAS CON DOMINIOS DE TIPO PRION EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE ORGANISMOS, DESDE PROCARIOTAS HASTA EUCARIOTAS.LAS PROTEINAS TIPO PRION PUEDEN ADQUIRIR DIFERENTES CONFORMACIONES Y AL MENOS UNA DE ELLAS PUEDE SER INFECCIOSA, GENERALMENTE UNA ESTRUCTURA AMILOIDE. EN PACIENTES CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SE HAN IDENTIFICADO DIFERENTES CEPAS CONFORMACIONALES DE AMILOIDE. ESTAS CEPAS ESTAN FORMADAS POR LA MISMA PROTEINA PERO RESULTAN EN UNA SEVERIDAD DE ENFERMEDAD VARIABLE. ADEMAS, ESTUDIOS IN VITRO HAN REVELADO DIFERENTES MORFOLOGIAS DE FIBRAS AMILOIDES. LAS FIBRAS MENOS ESTRUCTURADAS (INMADURAS O AMORFAS) TIENDEN A SER MAS REACTIVAS Y TOXICAS. ASIMISMO, LA ESTABILIDAD DE LAS FIBRAS HA SIDO ASOCIADA CON LA CITOTOXICIDAD, DONDE LAS FIBRAS LARGAS Y ESTABLES TIENDEN A SER MENOS TOXICAS QUE LAS FIBRAS CORTAS Y QUEBRADIZAS.RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LA MICROBIOTA INFLUYE EN LA FUNCION CEREBRAL EN INDIVIDUOS SANOS Y ENFERMOS. ESPECIFICAMENTE, SE HA OBSERVADO QUE LAS BACTERIAS INTESTINALES JUEGAN UN PAPEL EN ENFERMEDADES COMO EL PARKINSON Y EL ALZHEIMER. ESTAMOS EMPEZANDO A COMPRENDER LA INFLUENCIA QUE LA MICROBIOTA TIENE EN NUESTRA VIDA Y AUN SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES INFLUYE EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR EL IMPACTO DE LAS PROTEINAS DE TIPO PRION DE ORIGEN BACTERIANO EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. ESPECIFICAMENTE, QUEREMOS COMPROBAR SI LOS DIFERENTES AGREGADOS FORMADOS POR ESTAS PROTEINAS DE TIPO PRION RESULTAN EN DIFERENTES EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES. FINALMENTE, QUEREMOS EMPLEAR ESTOS CONOCIMIENTOS PARA ENCONTRAR NUEVAS DIANAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA PREVENCION O TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.TENIENDO EN CUENTA QUE EL MICROBIOMA INTESTINAL PUEDE ALCANZAR HASTA 2 KG DE NUESTRA MASA, ES CRUCIAL CONOCER QUE ORGANISMOS SON CAPACES DE PRODUCIR PROTEINAS DE TIPO PRION. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE IR MAS ALLA Y ESTUDIAR LA DIVERSIDAD DE PROTEINAS DE TIPO PRION A LAS QUE ESTAMOS EXPUESTOS. ESTO AYUDARA A ENTENDER MEJOR EL MECANISMO Y GRADO DE PATOGENICIDAD DE ESTAS. ASI, SE PRETENDE (I) CARACTERIZAR DISTINTAS PROTEINAS DE TIPO PRION PRODUCIDAS POR LA MICROBIOTA INTESTINAL, (II) EVALUAR SU GRADO DE TOXICIDAD Y (III) ESTUDIAR POSIBLES ESTRATEGIAS PARA CONTRARRESTARLAS. MICROBIOME\THERAPEUTIC COMPOUNDS\NEURODEGENERATION\PRION

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