EFECTO DEL ENTORNO LIPIDICO EN EL PROCESO DE AMILOIDOGENESIS
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CONSTITUYEN UN PROBLEMA CRECIENTE EN LA SOCIEDAD. UN IMPORTANTE NUMERO DE ESTAS ENFERMEDADES PARECE SER CAUSADA POR AGRUPACIONES ANORMALES DE PROTEINAS CONOCIDAS COMO AMILOIDES. DEBIDO A LA DIFI...
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CONSTITUYEN UN PROBLEMA CRECIENTE EN LA SOCIEDAD. UN IMPORTANTE NUMERO DE ESTAS ENFERMEDADES PARECE SER CAUSADA POR AGRUPACIONES ANORMALES DE PROTEINAS CONOCIDAS COMO AMILOIDES. DEBIDO A LA DIFICULTAD DE REALIZAR ESTUDIOS ESTRUCTURALES DE ALTA RESOLUCION EN ESTOS AGREGADOS O EN SUS INTERMEDIARIOS, LA CONEXION ENTRE LA FORMACION DEL AMILOIDE Y EL PLEGAMIENTO PROTEICO ES DIFUSA. NO PARECE SOSTENIBLE LA HIPOTESIS DE QUE LA FORMACION DE ESTOS AGREGADOS SEA UNA SIMPLE AGRUPACION DE PEPTIDOS O PROTEINAS, SINO QUE APUNTA A LA EXISTENCIA DE COFACTORES QUE MODULAN EL PROCESO, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS LIPIDOS. ESTOS ¿CHAPERONES PATOLOGICOS¿ TIENEN EFECTOS QUE VAN DESDE MEDIAR EN LA VELOCIDAD DE FORMACION DE LA FIBRA AMILOIDE A INCREMENTAR LA ESTABILIDAD DE LOS DEPOSITOS AMILOIDES Y PUEDEN INCLUSO CONTRIBUIR A LA TOXICIDAD DEL AMILOIDE. LAS INTERACCIONES LIPIDO-PROTEINA JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES.. DESDE NUESTRA EXPERIENCIA EN LAS INTERACCIONES LIPIDO-PROTEINA CREEMOS QUE ESTA NO ES UNIVERSAL, EXISTEN LIPIDOS QUE TIENEN ACCIONES ACTIVADORAS Y OTROS CON INFLUENCIA INHIBIDORA EN LOS MISMOS SISTEMAS. PRETENDEMOS APLICAR LA ESPECTROSCOPIA DE INFRARROJO Y LAS APROXIMACIONES CLASICAS DEL ESTUDIO DE RESIDUOS EN PLEGAMIENTO A LA AMILOIDOGENESIS ESTUDIANDO EL EFECTO DE DIFERENTES TIPOS DE COMPOSICIONES LIPIDICAS EN LA CINETICA DE FORMACION DEL AMILOIDE Y SU ESTABILIDAD, USANDO DESDE LIPIDOS PUROS CON TRANSICION DE FASE DEFINIDA EN EL RANGO FISIOLOGICO (DPPC) A LAS CLASICAS MEZCLAS DE LIPIDOS TIPO RAFT, PASANDO POR CAMBIOS DE CARGA EN LA CABEZA POLAR Y LA UTILIZACION DE LIPIDOS SEÑAL.ver más
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