Descripción del proyecto
LA PRESENTE PRUEBA DE CONCEPTO, OPERA, SURGE DE LA NECESIDAD DE DESARROLLAR UN MODELO PRECLINICO DE ORGANOIDE DE PIEL HUMANA INERVADA PARA LA INVESTIGACION DEL DOLOR CRONICO Y EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS QUE AUMENTE LA TRASLACION CLINICA DE LOS RESULTADOS EN ESTA AREA BIOMEDICA. TRADICIONALMENTE, EL DOLOR CRONICO SE HA INVESTIGADO UTILIZANDO MODELOS ANIMALES QUE REPRODUCEN, EN CIERTA MEDIDA, LA FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR Y LOS SINTOMAS COMO LA HIPERALGESIA Y LA ALODINIA. ESTOS MODELOS SE HAN COMPLEMENTADO UTILIZANDO CULTIVOS PRIMARIOS DE NOCICEPTORES IN VITRO QUE HAN PERMITIDO CARACTERIZAR EL EFECTO SENSIBILIZANTE DE MOLECULAS PROALGESICAS EN LA EXCITABILIDAD DE LAS NEURONAS SENSORIALES Y HAN AYUDADO A IDENTIFICAR LOS COMPONENTES MOLECULARES IMPLICADOS. ADEMAS, LOS MODELOS ANIMALES Y LOS CULTIVOS PRIMARIOS DE NOCICEPTORES SE HAN USADO EN PROGRAMAS DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS PARA IDENTIFICAR Y VALIDAR PRECLINICAMENTE POTENCIALES ANALGESICOS. ESTOS ESTUDIOS HAN USADO UNA GRAN CANTIDAD DE ANIMALES Y VALIDADO PRECLINICAMENTE UNA PLETORA DE CANDIDATOS A FARMACOS QUE, SORPRENDENTEMENTE, HAN CAIDO DURANTE SU DESARROLLO CLINICO. ESTA TRASLACION CLINICA Y SOCIAL DEFICIENTE DE LOS RESULTADOS PRECLINICOS INDICA LA EXISTENCIA DE BRECHAS SIGNIFICATIVAS ENTRE LOS MODELOS ANIMALES Y LOS HUMANOS, Y EXIGE EL DESARROLLO Y LA VALIDACION DE MODELOS PRECLINICOS COMPLEMENTARIOS QUE AUMENTEN LA TRASLACION CLINICA EN LA TERAPEUTICA DEL DOLOR. POR LO TANTO, EL DESARROLLO DE MODELOS PRECLINICOS DE ORGANOIDES PERIFERICOS SENSORIALES HUMANOS QUE CONTRIBUYAN A VALIDAR LOS RESULTADOS IN VITRO Y MEJOREN SU TRASLACION CLINICA Y SOCIAL ES UNA NECESIDAD QUE REQUIERE ATENCION. EN CONSECUENCIA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE OPERA ES DESARROLLAR UN MODELO PRECLINICO DE ORGANOIDE PIEL INERVADA HUMANA PARA LA INVESTIGACION DEL DOLOR CRONICO Y EL DESARROLLO DE FARMACOS QUE AUMENTE LA TRASLACION CLINICA PARA LA TERAPIA DEL DOLOR. LOS OBJETIVOS QUE SE PROPONEN SON: (I) DESARROLLO DE UN PROTOTIPO RELEVANTE A NIVEL DE LABORATORIO DE ORGANOIDE DE PIEL HUMANA INERVADA SENSORIALMENTE; (II) DESARROLLO DE UN PROTOTIPO DE ORGANOIDE DE PIEL INERVADA SENSORIALMENTE EN UN ENTORNO RELEVANTE; (III) DESARROLLO DE UN ORGANOIDE DE PIEL NEUROINMUNE EN UN ENTORNO RELEVANTE. LA IMPLEMENTACION DE ORGANOIDES HUMANOS INERVADOS SENSORIALMENTE ABRE NUEVOS CAMINOS PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA Y EL DESARROLLO DE FARMACOS. ESTOS REPRESENTAN MODELOS HUMANOS DE LABORATORIO EN UN CHIP (LAB-ON-A-CHIP) QUE AUMENTARAN LA TRASLACIONALIDAD CLINICA DE LOS RESULTADOS PRECLINICOS, PARTICULARMENTE EN EL CAMPO DEL DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE FARMACOS, YA QUE PUEDEN USARSE PARA VALIDAR CANDIDATOS A FARMACOS, ASI COMO PARA EVALUAR EFECTOS SECUNDARIOS. LA EXPLOTACION DE ESTA TECNOLOGIA TAMBIEN CONTRIBUIRA A REDUCIR EL USO DE ANIMALES EN LA INVESTIGACION, AYUDANDO A LOS LABORATORIOS ACADEMICOS Y A LA INDUSTRIA A CUMPLIR CON LA REGLA ETICA 3R.