Descripción del proyecto
LA MIGRAÑA CRONICA ES UNA ENFERMEDAD QUE AFECTA >10% DE LA POBLACION MUNDIAL, INCLUIDOS LOS NIÑOS, REPRESENTANDO UN GRAVE PROBLEMA SOCIAL, MEDICO Y ECONOMICO, ES UNA ENFERMEDAD QUE PRESENTA UN NOTABLE DIMORFISMO SEXUAL, SIENDO HASTA 3 VECES MAS PREVALENTE EN MUJERES, LOS ATAQUES MIGRAÑOSOS TAMBIEN SON MAS FRECUENTES, INTENSOS Y DE MAYOR DURACION EN MUJERES, LA MAYOR PREVALENCIA EN MUJERES ES MAS EVIDENTE DURANTE SUS AÑOS FERTILES EN LOS QUE LOS EPISODIOS MIGRAÑOSOS APARECEN RELACIONADOS CON SU CICLO MENSTRUAL, SUGIRIENDO UN PAPEL DE LAS HORMONAS SEXUALES (ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS), A PESAR DE TODA LA EVIDENCIA CLINICA, LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD AUN ES DESCONOCIDA, ASI COMO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN SU DIMORFISMO SEXUAL DEBIDO, PRINCIPALMENTE, A LA FALTA DE UN MODELO PRECLINICO IN VITRO TRASLACIONAL PARA INVESTIGAR LA PATOGENIA Y DESCUBRIR NUEVAS TERAPIAS, LAS PRINCIPALES LIMITACIONES DE LOS MODELOS ACTUALES SON: (I) FALTA DE NOCICEPTORES HUMANOS; Y, (II) POBRE REPLICACION DE LA COMPARTIMENTACION NATURAL DE LOS NOCICEPTORES, DOS AVANCES TECNOLOGICOS PERMITEN SUPERAR ESTAS LIMITACIONES: (I) REPROGRAMACION DIRECTA DE FIBROBLASTOS HUMANOS A NOCICEPTORES; Y, (II) USO DE CAMARAS DE CULTIVO BASADAS EN MICROFLUIDOS PARA LA COMPARTIMENTACION NEURONAL, HEADACHE PROPONE COMBINAR ESTAS DOS TECNOLOGIAS PARA DESARROLLAR Y VALIDAR UN MODELO PRECLINICO DE NOCICEPTORES HUMANOS IN VITRO PARA ESTUDIAR LA PATOGENIA DE LA MIGRAÑA Y SU DIMORFISMO SEXUAL (SUBPROYECTO 01), Y FAVORECER EL DESCUBRIMIENTO DE UNA NUEVA GENERACION DE MEDICAMENTOS PARA LA MIGRAÑA (SUBPROYECTO 02), LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: (I) ESTABLECER UN PARADIGMA PRECLINICO IN VITRO DE CEBADO HORMONAL DE NOCICEPTORES PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS HORMONAS SEXUALES EN LA SENSIBILIZACION ALGESICA NEURONAL Y PARA RASTREAR TERAPEUTICOS; (II) VALIDAR UN MODELO PRECLINICO DE NOCICEPTORES IN VITRO DERIVADOS DE LA TRANSDIFERENCIACION DIRECTA DE FIBROBLASTOS HUMANOS, PARA INVESTIGAR LA INFLUENCIA DE LAS HORMONAS EN SU FUNCIONALIDAD Y SENSIBILIZACION, Y PARA VALIDAR ANTI-MIGRAÑOSOS; (III) OBTENER NOCICEPTORES HUMANOS DE PACIENTES CON MIGRAÑA Y VOLUNTARIOS SANOS (MUJERES Y HOMBRES) MEDIANTE LA REPROGRAMACION DIRECTA DE FIBROBLASTOS PARA DESVELAR LAS DIFERENCIAS MOLECULARES Y FUNCIONALES ASOCIADAS A LA ENFERMEDAD Y SU DIMORFISMO SEXUAL, Y PARA SELECCIONAR CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO FARMACEUTICO; (IV) DISEÑAR, IDENTIFICAR Y SELECCIONAR NUEVOS ANTIMIGRAÑOSOS; Y (V) PROTEGER LOS RESULTADOS EXPLOTABLES Y DISEMINAR LOS AVANCES TANTO A LA COMUNIDAD CIENTIFICA COMO A LA SOCIEDAD, EL PRINCIPAL RESULTADO DE HEADACHE SERA UN MODELO ALTAMENTE TRASLACIONAL IN VITRO DE NOCICEPTORES HUMANOS QUE REPRODUCE SU ANATOMIA NATURAL Y PERMITE INVESTIGAR LA FISIOPATOLOGIA DE LA MIGRAÑA CRONICA Y SU DIMORFISMO SEXUAL Y ENSAYAR COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTI-MIGRAÑOSA, POR ELLO, HEADACHE TENDRA UN IMPACTO NOTABLE EN LA FISIOPATOLOGIA Y LA TERAPEUTICA DE LA MIGRAÑA, QUE ES UN DESAFIO MEDICO Y SOCIAL ACTUAL, DOLOR\ANALGESIA\PREVALENCIA GENERO\NOCICEPTOR\INFLAMACIÓN\VASODILATACIÓN\CGRP