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SAF2015-66275-C2-1-R

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SENSIBILIZACION ALGESICA DE NOCICEPTORES EN DOLOR CRONICO: MECANISMOS E INTERVEN...
SENSIBILIZACION ALGESICA DE NOCICEPTORES EN DOLOR CRONICO: MECANISMOS E INTERVENCION FARMACOLOGIA EL DOLOR CRONICO ES LA DOLENCIA MAS COMUN POR LA QUE LOS PACIENTES BUSCAN TRATAMIENTO MEDICO, LA MIGRAÑA CRONICA SE ENCUENTRA ENTRE LOS SINDROMES CON MAYOR PREVALENCIA, AFECTANDO A UN 2-3% DE LA POBLACION, CABE DESTACAR QUE ESTE T... EL DOLOR CRONICO ES LA DOLENCIA MAS COMUN POR LA QUE LOS PACIENTES BUSCAN TRATAMIENTO MEDICO, LA MIGRAÑA CRONICA SE ENCUENTRA ENTRE LOS SINDROMES CON MAYOR PREVALENCIA, AFECTANDO A UN 2-3% DE LA POBLACION, CABE DESTACAR QUE ESTE TRASTORNO PRESENTA, ADEMAS, UN FUERTE DIMORFISMO SEXUAL YA QUE LAS MUJERES SON 3 VECES MAS VULNERABLES QUE LOS HOMBRES, LA PATOGENIA DE LA MIGRAÑA CRONICA ESTA TODAVIA POCO ESCLARECIDA, CONSECUENTEMENTE, EL DESARROLLO DE AGENTES PROFILACTICOS CONTRA ESTA CONDICION SE BASA EN TRATAMIENTOS QUE FUERON DESCUBIERTOS POR CASUALIDAD O DERIVADOS DE OTROS TRASTORNOS (ANTI-EPILEPTICOS, TRIPTANOS, BOTOX), POR TANTO, PARA TRATAR CORRECTAMENTE LA MIGRAÑA CRONICA SE REQUIERE ENTENDER LAS CAUSAS INVOLUCRADAS EN SU PATOGENIA, POR ELLO, EL OBJETIVO DE NOCHRONICPAIN ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LA MIGRAÑA CRONICA Y SU MAYOR PREVALENCIA EN HEMBRAS, Y DISEÑAR ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS QUE ALIVIEN EL DOLOR MIGRAÑOSO, ACTUALMENTE, LA MIGRAÑA SE CONSIDERA UN TRASTORNO NEUROVASCULAR, DONDE LA ACTIVACION Y SENSIBILIZACION ALGESICA DE LAS NEURONAS AFERENTES PRIMARIAS DEL GANGLIO TRIGEMINO (GT) QUE INERVAN LA VASCULATURA DURAL PUEDE PROMOVER LA FASE DE DOLOR DE CABEZA, DE HECHO, LOS NIVELES ELEVADOS DEL NEUROPEPTIDO ACGRP OBSERVADOS DURANTE LOS ATAQUES MIGRAÑOSOS SUGIEREN UN PAPEL CARDINAL DE LA SENSIBILIZACION DE LAS TERMINALES PERIFERICAS DEL GT EN LA MANIFESTACION DE LA PATOLOGIA, ADEMAS, LAS HORMONAS SEXUALES MODULAN LA SINTESIS DE ACGRP, CONSISTENTE CON LA MAYOR PREVALENCIA DE LA ENFERMEDAD EN LAS MUJERES, LA EVIDENCIA ACUMULADA SUGIERE QUE LOS NOCICEPTORES PEPTIDERGICOS DEL GT, Y EN PARTICULAR AQUELLOS QUE EXPRESAN ACGRP, SON FUNDAMENTALES PARA EL DESARROLLO DE LA MIGRAÑA CRONICA, LA SENSIBILIZACION ALGESICA PERSISTENTE DE ESTOS NOCICEPTORES PODRIA CONDUCIR A LA CRONIFICACION DE LA ENFERMEDAD, EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO DEMOSTRAMOS QUE, ADEMAS DE LIBERAR ACGRP PARA EL INICIO DE LA REACCION INFLAMATORIA, LOS NOCICEPTORES PEPTIDERGICOS DEL GANGLIO RAQUIDEO MOVILIZAN CONCOMITANTEMENTE A LOS CANALES TRPV1 Y TRPA1 A LA SUPERFICIE NEURONAL, DESCUBRIMOS QUE ACGRP Y LOS TERMORRECEPTORES SON TRANSPORTADOS A LOS TERMINALES POR LAS VESICULAS DENSAS (LDCV), AQUI, PROPONEMOS QUE EN LA MIGRAÑA LA SENSIBILIZACION ALGESICA DE LOS NOCICEPTORES DEL GT ESTA MEDIADA POR LA LIBERACION DE ACGRP, Y EL RECLUTAMIENTO SIMULTANEO DE TRPV1 Y TRPA1 A SUS TERMINALES, TAMBIEN PLANTEAMOS QUE ESTA SENSIBILIZACION ALGESICA DE LOS NOCICEPTORES PEPTIDERGICOS DEL GT ESTA MODULADA POR LAS HORMONAS SEXUALES Y SUPRARRENALES, ASI, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: I) DILUCIDAR EL PAPEL DEL ACGRP Y LA EXPRESION Y RECLUTAMIENTO NEURONAL DE TRPV1 Y TRPA1 EN EL GT EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LA MIGRAÑA CRONICA, II) EVALUAR EL EFECTO DE LAS HORMONAS SEXUALES Y SUPRARRENALES EN LA EXCITABILIDAD DE LOS NOCICEPTORES PEPTIDERGICOS Y SU SENSIBILIZACION INFLAMATORIA EN EL ESTADO MIGRAÑOSO, Y, III) DISEÑAR, SINTETIZAR IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS COMPUESTOS DESTINADOS A LA DESENSIBILIZACION DE LOS NOCICEPTORES EN EL ESTADO MIGRAÑOSO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS APORTARAN UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA PATOGENIA DE LA MIGRAÑA, JUNTO CON INFORMACION VALIOSA SOBRE EL PAPEL DE LAS HORMONAS SEXUALES EN SU MAYOR PREVALENCIA EN LAS MUJERES, PROPORCIONAREMOS, ADEMAS, NUEVOS CANDIDATOS TERAPEUTICOS QUE TENDRAN EN CUENTA EL DIMORFISMO SEXUAL, RECEPTORES TRP\TRIGEMINO\CGRP\ANALGÉSICO\DOLOR\DIMORFISMO SEXUAL\INFLAMACIÓN\NOCICEPCION\PEPTIDOMIMÉTICOS ver más
01/01/2015
UMH
363K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 363K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
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