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PID2020-118127RB-I00

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SINTESIS DE COMPUESTOS CON MECANISMOS INNOVADORES CONTRA ENFERMEDADES NEURODEGEN...

SINTESIS DE COMPUESTOS CON MECANISMOS INNOVADORES CONTRA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y DOLOR NEUROPATICO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y EL DOLOR NEUROPATICO (DN), DOS DE LAS PRINCIPALES CAUSAS MUNDIALES DE MORBILIDAD, COMPARTEN CARACTERISTICAS COMUNES: I) ALTA PREVALENCIA: MAS DE 50 Y 425 MILLONES DE PERSONAS CON EA Y DN, RESPECTI... ver más

01/01/2020

272K€

Presupuesto del proyecto: 272K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 272K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y EL DOLOR NEUROPATICO (DN), DOS DE LAS PRINCIPALES CAUSAS MUNDIALES DE MORBILIDAD, COMPARTEN CARACTERISTICAS COMUNES: I) ALTA PREVALENCIA: MAS DE 50 Y 425 MILLONES DE PERSONAS CON EA Y DN, RESPECTIVAMENTE; II) LOS FARMACOS ACTUALES NO SON EFECTIVOS: LOS UNICOS 4 FARMACOS APROBADOS EN EA (INHIBIDORES DE COLINESTERASAS, ANTAGONISTA NMDA) ALIVIAN TEMPORALMENTE LOS SINTOMAS SIN ALTERAR EL PROGRESO DE LA ENFERMEDAD, QUE CONDUCE A LA MUERTE Y LOS FARMACOS PARA DN (GABAPENTINOIDES, OPIOIDES, AINES, ANTIDEPRESIVOS) TIENEN EFECTOS ADVERSOS GRAVES Y SON INEFICIENTES EN MAS DEL 50% DE PACIENTES; III) LOS FARMACOS ACTUALES, INCLUSO COMBINADOS, NO ABORDAN LA NATURALEZA MULTIFACTORIAL DE EA Y DN, DE MANERA QUE IV) EA Y DN IMPONEN UNA ENORME CARGA SANITARIA Y ECONOMICA EN NUESTRA SOCIEDAD, ASI, EL TRATAMIENTO EFECTIVO DE EA Y DN REPRESENTA UNA NECESIDAD MEDICA, SOCIAL Y ECONOMICA MUY URGENTE, QUE SOLO SE PUEDE CUBRIR CON FARMACOS CON MECANISMOS INNOVADORES QUE PROPORCIONEN UNA MEJORA REAL EN EFICACIA Y SEGURIDAD,EN ESTE CONTEXTO, EN SAF2017-82771-R VALIDAMOS LA INHIBICION DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) COMO ESTRATEGIA INNOVADORA PARA EL TRATAMIENTO DE EA E IDENTIFICAMOS PROMETEDORES LEADS DE TRES FAMILIAS, DISEÑADOS PARA MODULAR SIMULTANEAMENTE LA SEH Y UNA SEGUNDA DIANA CLAVE EN LA COMPLEJA RED PATOLOGICA IMPLICADA EN EA O DN, COMO UNA OPCION MAS REALISTA PARA ABORDAR EFICIENTEMENTE ESTAS ENFERMEDADES, LOS ULTIMOS COMPUESTOS MOSTRARON POTENCIAS DUALES IN VITRO Y, DOS DE ELLOS, TAMBIEN EFECTOS BENEFICIOSOS EN MODELOS MURINOS DE ENVEJECIMIENTO Y DN, ESTOS RESULTADOS GENERARON UNA VALIOSA PROPIEDAD INTELECTUAL, CON 4 PATENTES SOLICITADAS DE MOMENTO, SIN EMBARGO, ESTOS LEADS TIENEN IMPORTANTES LIMITACIONES COMO DEFICIENTES PROPIEDADES DMPK / ESCASA BIODISPONIBILIDAD ORAL, CITOTOXICIDAD, POTENCIAS IN VITRO NO BALANCEADAS (POTENCIA 50-VECES MENOR EN LA SEGUNDA DIANA), Y/O LIMITADA COBERTURA DEL ESPACIO QUIMICO QUE LLEVARIA A PATENTES MAS DEBILES, LO QUE IMPIDE SU TRANSFERENCIA A COMPAÑIAS FARMACEUTICAS,EN ESTE PROYECTO, NOS PLANTEAMOS I) LA OPTIMIZACION DE LOS LEADS DE LAS TRES FAMILIAS DE COMPUESTOS DUALES, PARA SUPERAR SUS LIMITACIONES, LLEVANDO A CANDIDATOS ROBUSTOS CON MECANISMOS INNOVADORES (FIRST-IN-CLASS) Y PERFILES OPTIMIZADOS DE POTENCIA/DMPK/SEGURIDAD; II) EXPLORACION DE NUEVOS PATRONES DE SUSTITUCION EN EL NUCLEO CENTRAL DE ALGUNOS LEADS, PARA AMPLIAR LA FORMULA DE MARKUSH ORIGINANDO PATENTES MAS FUERTES; Y III) EXPLORACION DE NUEVOS NUCLEOS QUE CONDUZCAN A NUEVOS INHIBIDORES DE SEH O COMPUESTOS DUALES, SUSCEPTIBLES DE PROTECCION EN NUEVAS PATENTES, EN ESTE PROYECTO, TAMBIEN PLANTEAMOS EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE PROTACS DIRIGIDOS A DEGRADAR TDP-43, CUYOS AGREGADOS CITOPLASMATICOS AGRAVAN LA PATOLOGIA DE EA Y SON CAUSA DE OTRAS DOS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS GRAVES, LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Y LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL,EL PROMETEDOR PUNTO DE PARTIDA QUE REPRESENTAN LOS RESULTADOS DE SAF2017-82771-R Y LA PARTICIPACION DE COLABORADORES QUE ESTUVIERON INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE CANDIDATOS CLINICOS DIRIGIDOS A ALGUNAS DE LAS DIANAS PLANTEADAS NOS COLOCA EN UNA SITUACION MUY VENTAJOSA PARA CONSEGUIR EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO, QUE ES LA IDENTIFICACION DE CANDIDATOS FIRST-IN-CLASS CONTRA LA EA Y EL DN, SUSCEPTIBLES DE SER EVALUADOS EN PRUEBAS DE CONCEPTO IN VIVO Y DE TRANSFERENCIA A COMPAÑIAS FARMACEUTICAS PARA AVANZAR SU DESARROLLO PRECLINICO Y CLINICO, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\DOLOR NEUROPATICO\QUIMICA MEDICA\SINTESIS\FARMACOLOGIA\EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE\GLUTAMINIL CICLASA\TDP-43\PROTAC

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