Descripción del proyecto
Uno de los mayores retos sanitarios que afronta nuestra sociedad es encontrar terapias eficaces contra los procesos neuropatológicos. Dentro de las enfermedades neurológicas que revisten mayor gravedad, reduciendo la calidad de vida del enfermo y para las que aún no existe un tratamiento eficaz, se encuentran la Enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y las lesiones nerviosas como el dolor neuropático (DN).Según la Organización Mundial de la Salud, cada 7 segundos se diagnostica un nuevo caso de demencia en el mundo. Con más de 10 millones de casos en Europa y 50 millones estimados en el mundo en 2018, el número total de afectados continúa creciendo cada año debido al envejecimiento gradual de la población (World Alzheimer Report 2018). La EA es la causa más común de demencia representando entre un 60-80% de los casos. El DN se define como el dolor procedente de las lesiones/alteraciones del sistema nervioso somatosensorial y puede ser provocado por lesiones de médula espinal y del sistema nervioso periférico debido a accidentes de tráfico, de trabajo y contusiones por violencia, entre otros. Este tipo de lesiones llevan a la desmielinización de los axones que forman parte de las fibras nerviosas, induciendo así una situación crónica, asociada con DN y pérdida de la función nerviosa. La EP se caracteriza por la presencia de alteraciones motoras asociadas con una pérdida de capacidades del tejido nervioso. En España se estiman unos 300.000 casos de Parkinson y un nuevo caso por 10.000 habitantes/año.En el presente proyecto se aborda el estudio de tratamientos farmacológicos prometedores para estas tres neuropatías desde el prisma de la terapia lipídica de membrana (TLM o meliterapia) (Escribá et al., 2006; Escribá et al., 2015, Hernando et al., 2019) poniendo el foco en las peculiaridades del sistema nervioso a nivel lipídico: i) la presencia predominante de ácidos grasos poli-insaturados (Polyunsaturated Fatty Acids; PUFAs) (Bentsen et al., 2017), ii) la desregulación de la composición lipídica en el sistema nervioso central y en el proceso de la desmielinización durante el desarrollo de las neuropatías y iii) la presencia exclusiva de ácidos grasos 2-hidroxilados (Anderson et al., 2004; Anderson et al., 2006). Además, recientemente se ha asociado un perfil inflamatorio en el microambiente vinculado al daño neuronal en múltiples neuropatías, más allá de la esclerosis múltiple (Degan et al., 2018), que podría beneficiarse del tratamiento con ácidos grasos hidroxilados (Lopez DH et al., 2013). Hasta la fecha, el desarrollo del efecto neuroprotector, neuroregenerador y/o anti-inflamatorio de los distintos ácidos grasos hidroxilados ha sido estudiado independientemente, pero se desconoce si la combinación de dos o más compuestos puede potenciar el efecto beneficioso frente a las neuropatías. Uno de los compuestos con el mayor potencial neuroprotector e, incluso, neuroregenerador es el LAM226, que con este proyecto finalizará la etapa preclínica del mismo permitiendo iniciar los estudios de Fase I en humanos. Además, se han diseñado distintas moléculas derivadas de los ácidos grasos hidroxilados, principalmente a partir del LAM226, para identificar nuevas moléculas con un mayor perfil de seguridad y eficacia, en el caso de que fuera posible, solo o en combinación con otros compuestos.Para superar los objetivos de este proyecto se cuenta con 2 empresas y 2 organismos públicos de investigación (OPIs) con amplia experiencia en proyectos de colaboración público-privada así como en el desarrollo de las actividades propuestas y que obtendrán un gran beneficio en términos de competitividad, traslación e innovación con la consecución del presente proyecto.