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SAF2015-63638-R

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PROTEINAS SCAFFOLD COMO MODULADORES DE LA RESISTENCIA A INHIBIDORES DE LA RUTA R...

PROTEINAS SCAFFOLD COMO MODULADORES DE LA RESISTENCIA A INHIBIDORES DE LA RUTA RAS-ERK EN MELANOMA APROXIMADAMENTE EL 40% DE LOS TUMORES HUMANOS PORTAN MUTACIONES ACTIVADORAS EN ALGUN MIEMBRO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION RAS-ERK, RUTA QUE DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN LA GENESIS Y PROGRESION DE MUCHOS TIPOS DE NEOPLASIAS, EN... ver más

01/01/2015

CSIC

472K€

Presupuesto del proyecto: 472K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 472K€

Descripción del proyecto APROXIMADAMENTE EL 40% DE LOS TUMORES HUMANOS PORTAN MUTACIONES ACTIVADORAS EN ALGUN MIEMBRO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION RAS-ERK, RUTA QUE DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN LA GENESIS Y PROGRESION DE MUCHOS TIPOS DE NEOPLASIAS, EN MELANOMA, ESTA CIFRA SE INCREMENTA HASTA EL 80-90%, CONSECUENTEMENTE, EN LOS ULTIMOS AÑOS, TANTO LA ACADEMIA COMO LA INDUSTRIA, HAN DEDICADO ESFUERZOS COLOSALES EN LA BUSQUEDA Y DESARROLLO DE FARMACOS DESTINADOS A BLOQUEAR LAS SEÑALES ONCOGENICAS QUE FLUYEN A TRAVES DE LA RUTA RAS-ERK, ENTRE ESTOS, LOS INHIBIDORES DE LAS KINASAS BRAF Y MEK HAN EMERGIDO COMO AGENTES TERAPEUTICOS MUY PROMETEDORES PARA EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA, SI BIEN ESTOS FARMACOS LOGRAN IMPORTANTES REMISIONES, DESAFORTUNADAMENTE LA MEJORIA ES BREVE Y LOS PACIENTES TRATADOS CON DICHOS INHIBIDORES CASI SIEMPRE DESARROLLAN RESISTENCIA, CON LO QUE LA ENFERMEDAD ACABA PROGRESANDO FATALMENTE, EN EL MELANOMA, LA MAYORIA DE LOS MECANISMOS DE ADQUISICION DE RESISTENCIA A ESTOS INHIBIDORES, CONLLEVAN UNA REACTIVACION DE LA ACTIVIDAD KINASA DE ERK, POR TANTO, ENTENDER MEJOR COMO SE MODULAN ESTOS MECANISMOS DE RESISTENCIA MEDIADOS POR ERK, ES CLAVE PARA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA, ENCAMINADAS A CONTRARRESTAR LA APARICION DE RESISTENCIAS, LAS SEÑALES DE ERK SE REGULAN POR PROTEINAS "SCAFFOLD", DICHAS PROTEINAS ENSAMBLAN A LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA CASCADA EN UN COMPLEJO MULTI-ENZIMATICO, MEDIANTE EL CUAL SE REGULAN Y AFINAN LA INTENSIDAD, AMPLITUD Y DURACION DE LAS SEÑALES, POR TANTO, DISTORSIONES EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE PROTEINAS SCAFFOLD, PUEDEN DAR LUGAR A PROFUNDAS ALTERACIONES EN LA NATURALEZA DE LAS SEÑALES DE ERK Y, POR CONSIGUIENTE, EN SUS RESPUESTAS BIOLOGICAS, INTERESANTEMENTE, UNA CANTIDAD SIGNIFICATIVA DE MELANOMAS EXHIBEN ALTERACIONES CONSIDERABLES EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ALGUNAS PROTEINAS SCAFFOLD, POR EJEMPLO IQGAP1 E IQGAP2, SIN EMBRAGO, HASTA LA FECHA SE DESCONOCE COMPLETAMENTE EL IMPACTO DE DICHAS ALTERACIONES EN LA GENESIS DEL MELANOMA Y EN LA APARICION DE RESISTENCIAS A TRAVES DE MECANISMOS MEDIADOS POR ERK, ESTE PROYECTO PRETENDE DESVELAR EL PAPEL DESEMPEÑADO POR IQGAP1 Y 2 EN TALES PROCESOS, CON DOS PROPOSITOS: 1) ESTABLECER EL POTENTIAL DE LOS NIVELES DE IQGAP1/2 EN MELANOMA, COMO MARCADORES DE LA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS CON INHIBIDORES BRAF/ MEK, 2) INVESTIGAR SI TERAPIAS DIRIGIDAS HACIA IQGAP1/2 PUEDEN SUPONER UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA VALIDA PARA EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA, MEDIANTE LA PREVENCION/ ATENUACION DE LA APARCION DE RESISTENCIAS A FARMACOS, RAS\ERK\INHIBIDORES DE BRAF\INHIBIDORES DE MEK\IQGAP\MELANOMA

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