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PDC2022-133807-I00

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PEQUEÑAS MOLECULAS MODULADORAS DE LA ACTIVIDAD DE RB PARA EL TRATAMIENTO DEL CAN...

PEQUEÑAS MOLECULAS MODULADORAS DE LA ACTIVIDAD DE RB PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER EL PROYECTO RBMODULATORS TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR UN FARMACO NOVEDOSO PARA SU USO EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER. LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES RETINOBLASTOMA (RB1) REGULA NEGATIVAMENTE LA TRANSICION DE LA FASE G1/S EN C... ver más

01/01/2022

FUNDACIO INSTITUT...

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto EL PROYECTO RBMODULATORS TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR UN FARMACO NOVEDOSO PARA SU USO EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER. LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES RETINOBLASTOMA (RB1) REGULA NEGATIVAMENTE LA TRANSICION DE LA FASE G1/S EN CELULAS DE MAMIFEROS Y EVITA LA ENTRADA EN LA FASE S PRINCIPALMENTE AL INTERACTUAR Y REPRIMIR LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION E2F. RB1 ES INHIBIDA MEDIANTE SU FOSFORILACION POR LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA (CDK), QUE INACTIVAN LA FUNCION DE RB LIBERANDOLA DE E2F, LO QUE PERMITE LA INDUCCION DE LA EXPRESION GENICA Y PROMUEVE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR. LA FUNCION RB1 ES INACTIVADA EN LA MAYORIA DE LOS CANCERES, INCLUIDO EL CANCER DE MAMA. AUNQUE ALGUNOS TUMORES ALBERGAN MUTACIONES EN RB1, EN GENERAL SU INACTIVACION SE DEBE A UNA EXPRESION ALTERADA DE LOS REGULADORES DE RB1, COMO LA CICLINA D, CDK4 Y CDK6, O INACTIVACION DE LOS REGULADORES DE CDKS, COMO P16 Y P21. RESTAURAR LA ACTIVIDAD DE RB1 MEDIANTE, POR EJEMPLO, EL USO DE INHIBIDORES DE CDKS HA DEMOSTRADO SER UN DESAFIO IMPORTANTE, AUNQUE SE HA DEMOSTRADO QUE ESTOS INHIBIDORES SON EFECTIVOS PARA CIERTOS TIPOS DE CANCER. DESAFORTUNADAMENTE, MUCHOS PACIENTES DESARROLLAN RESISTENCIAS A LOS TRATAMIENTOS CON INHIBIDORES DE CDKS. TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO, INCLUIDOS LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PGC2018-094136-B-I00, HAN SERVIDO PARA DESCUBRIR UN NUEVO MECANISMO DE ACCION (MOA) PARA RB1 QUE CONVIERTE A RB1 EN UN POTENTE REPRESOR DEL CICLO CELULAR INCLUSO EN CONDICIONES DE ALTA ACTIVIDAD CDK. DE HECHO, ESTE NUEVO MOA YA HA SIDO VALIDADO EN XENOINJERTOS EN MODELOS GENETICOS DE RATON PARA CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO (TN), ASI COMO EN ENSAYOS CON CELULAS CON ELEVADA CDK. APROVECHANDO NUESTRO CONOCIMIENTO DE ESTE NUEVO MECANISMO REGULADOR DE RB1, HEMOS REALIZADO UN CRIBAJE DE ALTO RENDIMIENTO (HTS) EN CELULAS PARA IDENTIFICAR COMPUESTOS CAPACES DE IMITAR EL NUEVO MECANISMO REGULADOR. HEMOS REALIZADO UN HTS CON 60K COMPUESTOS Y HEMOS IDENTIFICADO TRES FAMILIAS QUIMICAS DE COMPUESTOS QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DE RB. HEMOS VALIDADO UN SET DE COMPUESTOS SELECCIONADOS DE CADA FAMILIA Y DEMOSTRADO QUE TIENEN UN EFECTO DIRECTO SOBRE LA ACTIVIDAD DE RB. EN ESTA PROPUESTA SE PLANEA ENTRAR EN LAS FASES HIT TO LEAD Y LEAD OPTIMIZATION PARA GENERAR FARMACOS CON POTENCIAL TERAPEUTICO CONTRA EL CANCER DE MAMA. POR LO TANTO, ESTE NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO MUESTRA UN GRAN POTENCIAL PARA ELUDIR LA RESISTENCIA DESARROLLADA CONTRA EL TRATAMIENTO ACTUAL CON INHIBIDORES DE CDK EN EL CANCER DE MAMA. ADEMAS, ESTA NUEVA TERAPIA PUEDE EXPANDIRSE A UNA GAMA AMPLIA DE TIPOS DE CANCER MAS ALLA DEL CANCER DE MAMA.

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