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SAF2009-07389

Financiado

CKIS AS TUMOR SUPPRESSORS: ROLES ON AND BEYOND CELL CYCLE

LA DIVISION CELULAR ESTA ESTRECHAMENTE REGULADA POR UNA COMPLEJA RED DE REGULADORES DEL CICLO CELULAR, UNO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL SE DEBE A LA ACTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES DE CDK (CKIS), EN MAMIFEROS EXISTEN DOS FAMILIAS DE... ver más

01/01/2009

USC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 234

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 234

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA DIVISION CELULAR ESTA ESTRECHAMENTE REGULADA POR UNA COMPLEJA RED DE REGULADORES DEL CICLO CELULAR, UNO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL SE DEBE A LA ACTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES DE CDK (CKIS), EN MAMIFEROS EXISTEN DOS FAMILIAS DE CKIS: LOS INK (P15INK4B, P16INK4A, P18INK4C Y P19INK4D), QUE SON ESPECIFICOS PARA LOS COMPLEJOS DE CICLINA D, Y LOS CIP / KIP (P21CIP1, P27KIP1 Y P57KIP2) QUE PUEDEN INHIBIR LOS COMPLEJOS D-E-, A-, B-CDK, ADEMAS, LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA DE RB P107RBL1 Y P130RBL2 PUEDE ACTUAR COMO CKIS DE MANERA SIMILAR A LOS CIP/KIP,EXISTEN NUMEROSOS DATOS ACERCA DE COMO LOS CKIS CONTROLAN LA PROLIFERACION CELULAR, Y COMO AFECTAN PROCESOS TANTO FISIOLOGICOS COMO PATOLOGICOS COMO SON EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS TISULAR, LA DIFERENCIACION O EL DESARROLLO TUMORAL, EN PARTICULAR, HAY PRUEBAS ABRUMADORAS DE QUE LOS CKIS ACTUAN COMO SUPRESORES TUMORALES, TANTO EN MODELOS DE RATON COMO EN TUMORES HUMANOS, SIN EMBARGO, DATOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LOS CKIS PUEDEN TENER FUNCIONES INDEPENDIENTEMENTE DE SU PAPEL EN EL CICLO CELULAR, E INCLUSO ALGUNOS DE ELLAS PARECEN SER INDEPENDIENTES DE SU ACCION SOBRE LOS CDKS, POR LO TANTO, LA HIPOTESIS INICIAL DE QUE LOS CKIS ACTUAN EXLCUSIVAMENTE COMO FRENOS PARA LA PROLIFERACION PARECE SER UNA SIMPLIFICACION Y AUN HOY NO ESTA CLARO CUAL DE ESTAS FUNCIONES DE LOS CKIS SON RELEVANTES PARA PREVENIR EL DESARROLLO TUMORAL, POR OTRA PARTE, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO QUE LOS CIP / KIP PODRIAN DESEMPEÑAR FUNCIONES PRO-ONCOGENICAS, NUESTRO GRUPO HA ESTADO TRABAJANDO EN LA BIOLOGIA DE LOS INHIBIDORES DEL CICLO CELULAR Y QUEREMOS CONTINUAR Y PROFUNDIZAR EN ESTOS ESTUDIOS TRATANDO DE RESPONDER A ALGUNAS DE LAS PREGUNTAS MAS ACTUALES EN EL CAMPO, AQUI PROPONEMOS VARIOS OBJETIVOS DESTINADOS A ACLARAR LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS CIP/KIP, ASI COMO DE P130 Y P107,DOS DE LOS OBJETIVOS SON UNA CONTINUACION NATURAL DE NUESTRO TRABAJO ACTUAL: EN PRIMER LUGAR, SEGUIREMOS ESTUDIANDO LAS FUNCIONES DE CKIS EN LA DIFERENCIACION (CONTINUACION DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO MEC), AQUI TENEMOS LA INTENCION DE UTILIZAR LA INFORMACION GENERADA PARA CARACTERIZAR LAS DIANAS Y MOELCULAS ASOCIADAS RELEVANTES DE P107 Y P27 EN UN MODELO DE DIFERENCIACION CONDRAL, EN SEGUNDO LUGAR, EN COLABORACION CON EL GRUPO DE ISABEL FARIÑAS HEMOS IDENTIFICADO UNA NUEVA FUNCION DE P21 CONTROLANDO LA EXPRESION DE BMP Y LA AUTORENOVACION DE NSCS (CELULAS MADRE NEURALES), POR LO QUE NOS PROPONEMOS DEFINIR LOS REQUERIMIENTOS GENETICOS Y MOLECULARES DE P21 PARA CUMPLIR ESA FUNCION,EN TERCER LUGAR, Y COMO UN NUEVO ENFOQUE, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LAS POSIBLES (Y PROPUESTAS) FUNCIONES DE P27 EN EL CITOPLASMA Y COMO ESTO AFECTA A SUS ACCIONES ANTI-Y PRO-ONCOGENICAS, NOSOTROS PROPONEMOS, EN UN ENFOQUE DIRECTO A ESTAS PREGUNTAS, GENERAR UN MODELO KNOCK-IN DE RATON QUE EXPRESE P27 CON LOCALIZACION CITOPLASMATICA, LA REALIZACION DE ESTOS OBJETIVOS NOS AYUDARA A DEFINIR MEJOR LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS CKIS Y COMPRENDER LA FORMA EN QUE REALIZAN SUS FUNCIONES RELEVANTES EN RELACION CON EL DESARROLLO TUMORAL, CELL CYCLE\CDK INHIBITORS\TUMOR SUPPRESSOR\DIFFERENTIATION

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