DESARROLLO DE UN BIOMARCADOR DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA DEL MELANOMA BRAF POSIT...
EL MELANOMA SIGUE SIENDO UN TIPO DE CANCER DE PIEL MORTAL UNA VEZ QUE HA METASTATIZADO. EL 60% DE LOS MELANOMAS PORTAN MUTACIONES ONCOGENICAS EN LA SERINA/TREONINA KINASA BRAF. ACTUALMENTE, EL TRATAMIENTO ESTABLECIDO PARA ESTOS...
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Descripción del proyecto
EL MELANOMA SIGUE SIENDO UN TIPO DE CANCER DE PIEL MORTAL UNA VEZ QUE HA METASTATIZADO. EL 60% DE LOS MELANOMAS PORTAN MUTACIONES ONCOGENICAS EN LA SERINA/TREONINA KINASA BRAF. ACTUALMENTE, EL TRATAMIENTO ESTABLECIDO PARA ESTOS CASOS SE BASA EN LA ADMINISTRACION DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE DICHA KINASA COMO VEMURAFENIB Y DABRAFENIB, JUNTO CON INHIBIDOS PARA LA KINASA MEK. SIN EMBARGO, POR RAZONES DESCONOCIDAS, APROXIMADAMENTE EL 30% DE LOS PACIENTES SON REFRACTARIOS A DICHA TERAPIA. ASI, ESTOS PACIENTES SON SOMETIDOS A UN TRATAMIENTO INUTIL QUE CONLLEVA EFECTOS SECUNDARIOS INDESEADOS. ADEMAS, CONSIDERANDO QUE DICHO TRATAMIENTO CUESTA ALREDEDOR DE 70.000 POR PACIENTE, ESTOS CASOS REPRESENTAN UN INNECESARIO DISPENDIO DE RECURSOS ECONOMICOS PARA LOS SISTEMAS SANITARIO. RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO LA SER284 COMO UN NUEVO SITIO DE FOSFORILACION EN ERK2 (S301 EN ERK1), QUE IDENTIFICA ESPECIFICAMENTE LA FRACCION CITOPLASMATICA DE ERK ACTIVA. SORPRENDENTEMENTE, LOS NIVELES DE ERK ACTIVADA, CITOPLASMICA SE CORRELACIONAN CON LA SENSIBILIDAD DEL MELANOMA BRAF POSITIVO A LA TERAPIA CON INHIBIDORES DE BRAF. EL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE UN METODO DE DIAGNOSTICO IN VITRO (IVD), BASADO EN LA UTILIZACION DE UN ANTICUERPO QUE RECONOZCA ESPECIFICAMENTE ERK FOSFORILADA EN SER284 Y ASI PERMITIR LA CUANTIFICACION DE ERK CITOPLASMICA ACTIVA. CON EL FIN DE SER UTILIZADO COMO UN MARCADOR DE LA SENSIBILIDAD DEL MELANOMA BRAF POSITIVO AL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE BRAF. ESTO POSIBILITARIA LA ESTRATIFICACION CLINICA DE LOS PACIENTES CON MELANOMA BRAF POSITIVO, SUSCEPTIBLES DE SER TRATADOS CON INHIBIDORES DE BRAF. ADEMAS, DADO QUE HAY DATOS QUE INDICAN QUE LA ERK CITOPLASMICA TAMBIEN TIENE VALOR PRONOSTICO EN EL CARCINOMA DE MAMA INVASIVO Y EL CANCER DE PULMON MICROCITICO, NUESTRO OBJETIVO ES EVALUAR NUESTRO ANTICUERPO COMO HERRAMIENTA DE ESTRATIFICACION TAMBIEN EN ESTE TIPO DE TUMORES. MEDIANTE LA OPTIMIZACION DE HERRAMIENTAS, PROCEDIMIENTOS Y LA EVALUACION EN UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE CASOS CLINICOS, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTABLECER LA CUANTIFICACION DE ERK CITOPLASMICA COMO BIOMARCADOR PREDICTIVO DE LA RESPUESTA DEL MELANOMA BRAF POSITIVA A LA TERAPIA CON INHIBIDOS DE BRAF. PARA ELLO, ENGLOBA TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: I) LA OPTIMIZACION DEL ANTICUERPO PARA DETECCION/CUANTIFICACION EN UNA FASE PRECLINICA. II) EVALUACION CLINICA DEL ANTICUERPO III) VALIDACION DE LA ESTRATEGIA DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA PARA LLEVAR AL MERCADO ESTE IVD.
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