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PID2019-104143RB-C21

Financiado

PROFUNDIZAR EN LAS FUNCIONES DE C3G EN LA BIOLOGIA DE MEGACARIOCITOS Y PLAQUETAS...

PROFUNDIZAR EN LAS FUNCIONES DE C3G EN LA BIOLOGIA DE MEGACARIOCITOS Y PLAQUETAS: PAPEL EN NEOANGIOGENESIS MEDIADA POR PLAQUETAS, INDUCIDA POR ISQUEMIA Y CRECIMIENTO TUMORAL LAS PLAQUETAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REVASCULARIZACION DE LOS TEJIDOS ISQUEMICOS, INCLUIDA LA ISQUEMIA INDUCIDA POR TUMORES, CONTRIBUYENDO ASI A LA DISEMINACION Y METASTASIS DEL TUMOR, UTILIZANDO DOS MODELOS DE RATONES TRA... ver más

01/01/2019

USAL

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LAS PLAQUETAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REVASCULARIZACION DE LOS TEJIDOS ISQUEMICOS, INCLUIDA LA ISQUEMIA INDUCIDA POR TUMORES, CONTRIBUYENDO ASI A LA DISEMINACION Y METASTASIS DEL TUMOR, UTILIZANDO DOS MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS PARA C3G ESPECIFICOS DE PLAQUETAS (CON EXPRESION DE LA PROTEINA C3G COMPLETA Y CON DELECION EN EL DOMINIO CATALITICO, GEF), RESULTADOS ANTERIORES DEL GRUPO COORDINADO DEMOSTRARON QUE C3G JUEGA UN PAPEL EN LA HOMEOSTASIA PLAQUETARIA (GUTIERREZ-HERRERO ET AL, 2012), ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS DEL PROYECTO ACTUAL HAN ESTABLECIDO UNA NUEVA FUNCION PAPEL PARA C3G EN LA ANGIOGENESIS MEDIADA POR PLAQUETAS Y EN LA METASTASIS TUMORAL (MARTIN-GRANADO ET AL,2017),ESTA NUEVA FUNCION DE C3G PROBABLEMENTE ESTE RELACIONADA CON SU PAPEL EN LA MODULACION DE LA SECRECION DE FACTORES ANGIOGENICOS POR PARTE DE LOS GRANULOS ALFA PLAQUETARIOS, A TRAVES DE SU INTERACCION CON PROTEINAS DE LA MAQUINARIA SECRETORA, COMO LA T-SNARE VAMP7, NUESTROS HALLAZGOS TAMBIEN REVELARON QUE C3G REGULA LA EXTENSION PLAQUETARIA, UN MECANISMO QUE IMPLICA LA FUSION DE LOS GRANULOS CON LA MEMBRANA PLASMATICA (MARTIN-GRANADO ET AL,2017), EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES PROFUNDIZAR EN ESTA NUEVA FUNCION DEL C3G PLAQUETARIO COMO REGULADOR DE LA SECRECION DE FACTORES ANGIOGENICOS Y SU IMPACTO EN LA ANGIOGENESIS REGENERATIVA, POR LO TANTO, EN EL PRIMER OBJETIVO, ANALIZAREMOS LA FUNCION DE C3G EN LA MODULACION DE LA SECRECION Y EXTENSION PLAQUETARIA A TRAVES DE SU INTERACCION CON COMPONENTES DE LA MAQUINARIA SECRETORA Y DE LA REMODELACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, EN EL SEGUNDO OBJETIVO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE C3G EN LA ANGIOGENESIS MEDIADA POR PLAQUETAS EN DOS MODELOS DE ISQUEMIA: ISQUEMIA DE LAS EXTREMIDADES POSTERIORES E ISQUEMIA TUMORAL, PARA ELLO, ADEMAS DE NUESTROS MODELOS TRANSGENICOS, UTILIZAREMOS UN MODELO KNOCKOUT DE C3G (C3G-PF4-KO), GENERADO EN EL PROYECTO EN CURSO, EN EL QUE C3G HA SIDO DELECIONADO ESPECIFICAMENTE EN MEGACARIOCITOS Y PLAQUETAS (GUTIERREZ-HERRERO ET AL, EN REVISION), RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE, ADEMAS DE SU PAPEL EN LA FISIOLOGIA PLAQUETARIA, C3G PARTICIPA EN LA DIFERENCIACION DE MEGACARIOCITOS Y LA FORMACION DE PROPLAQUETAS, PRINCIPALMENTE DURANTE SITUACIONES DE ESTRES (ORTIZ-RIVERO ET AL, 2018), NUESTRO MODELO C3G-PF4KO NOS PROPORCIONARA UNA HERRAMIENTA EXCELENTE PARA CARACTERIZAR COMPLETAMENTE LA FUNCION DE C3G EN LA MEGACARIOPOYESIS (OBJECTIVE 3), ADEMAS, EL USO DE UN MODELO KNOCKOUT, EN EL QUE C3G ESTA ELIMINADO ESPECIFICAMENTE EN LOS HEPATOCITOS (C3G-ALB-KO), GENERADO EN EL PROYECTO EN CURSO POR EL GRUPO DE LA DRA, PORRAS, PERMITIRA DETERMINAR SI EL C3G DE LOS HEPATOCITOS JUEGA UN PAPEL EN LA PRODUCCION DE PLAQUETAS MEDIANTE LA REGULACION DE LOS NIVELES DE TPO, UNA PUBLICACION RECIENTE HA DESCRITO QUE LA SOBREEXPRESION DE C3G EN HSC (CELULAS STEM HEMATOPOYETICAS) INDUCE UNA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION EXACERBADA, LO QUE LLEVA A LA DEPLECION DEL RESERVORIO DE HSC, COMPROMETIENDO LA HEMATOPOYESIS A LARGO PLAZO, ESTA SUPUESTA FUNCION DE C3G COMO REGULADOR DE LA PLURIPOTENCIA DE LAS HSC SUGIERE UN PAPEL MAS GENERAL PARA C3G EN LA HEMATOPOYESIS, EN ESTE PROYECTO, GENERAREMOS UN MODELO DE RATON EN EL QUE C3G SE ELIMINARA ESPECIFICAMENTE EN EL COMPARTIMENTO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (C3G-TEC-KO), EL CUAL CONTRIBUIRA A RESPONDER A ESTA IMPORTANTE CUESTION (OBJETIVO 3), C3G\PLAQUETAS\ISQUEMIA\ANGIOGENESIS\METASTASIS TUMORAL\TRAFICO VESICULAR\ENFERMEDADES DEL SISTEMA CIRCULATORIO

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