Descripción del proyecto
LA ANGIOGENESIS O FORMACION DE VASOS SANGUINEOS ES INDISPENSABLE PARA EL MANTENIMIENTO DEL CRECIMIENTO Y LA FUNCION TISULAR EN EL DESARROLLO, EN SITUACIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, UN APORTE INSUFICIENTE DE NUTRIENTES Y OXIGENO INDUCEN LA ACTIVACION LA ANGIOGENESIS POR FORMACION DE NUEVOS BROTES ¿SPROUTS¿ DE VASOS YA EXISTENTES, EN EL CANCER, EL CRECIMIENTO TUMORAL TAMBIEN REQUIERE DE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS DEBIDO AL INCREMENTO DE DEMANDA DE NUTRIENTES Y OXIGENO, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA INTENSIFICADO LA BUSQUEDA DE POSIBLES TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS PARA EL TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER, CON LA IDEA DE QUE BLOQUEANDO LA FORMACION DE VASOS TUMORALES AUMENTARIA LA SUPERVIVENCIA, SIN EMBARGO, DISTINTOS ENSAYOS PRECLINICOS Y CLINICOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LAS TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS NO SOLOS SON TRANSITORIOS SINO QUE CONLLEVAN UNA POSTERIOR REACTIVACION DEL TUMOR CON UN FENOTIPO TODAVIA MAS AGRESIVO, EN RESUMEN, NUEVAS ESTRATEGIAS ANTI-ANGIOGENICAS SON NECESARIAS PARA PODER MEJORAR LOS BENEFICIOS QUE OFRECEN LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, HAN IDENTIFICADO LA PROTEINA P110 DE LA FAMILIA DE LA PI3K COMO UN MEDIADOR ESENCIAL DE LA SEÑALIZACION DE VEGF DURANTE EL DESARROLLO, SIN EMBARGO EL PAPEL MOLECULAR Y FUNCIONAL QUE JUEGA ESTA VIA DE SEÑALIZACION EN LA ANGIOGENESIS DURANTE EL DESARROLLO, PERO ESPECIALMENTE DURANTE EL PROCESO TUMORAL, ES DESCONOCIDO, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR COMO LA SEÑALIZACION VIA PI3K REGULA LA FORMACION BROTES (¿SPROUTS¿) ANGIOGENICOS SIENDO ESTE EL PRINCIPAL MECANISMO DE FORMACION DE NUEVOS VASOS Y A LA VEZ CARACTERIZAR LA INHIBICION SELECTIVA DE LA ISOFORMA P110 COMO POSIBLE NUEVA TERAPIA ANTI-ANGIOGENICA, ESTE PROYECTO HA SIDO DIVIDIDO EN 2 OBJECTIVOS, OBJECTIVO 1: PAPEL DE LA ISOFORMAS DE LA PI3K EN LA SEÑALIZACION, EN LA BIOLOGIA CELULAR Y EN EL PROCESO DE ESPECIALIZACION CELULAR EN LA ANGIOGENESIS, UTILIZANDO COMO MODELO LAS RETINAS DE LOS RATONES, OBJECTIVO 2: CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA INHIBICION SELECTIVA DE LA PROTEINA P110 COMO UNA POSIBLE NUEVA TERAPIA ANTI-ANGIOGENICA, UTILIZANDO MODELOS TUMORALES SINGENICOS Y ESPONTANEOS, PARA DESARROLLAR LA TOTALIDAD DE ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS UN PANEL DE DIFERENTES RATONES MUTANTES DE LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE LA PI3K, LOS CUALES FUERON CREADOS EN EL LABORATORIO POSDOCTORAL DE ESTE INVESTIGADOR PRINCIPAL, ESTOS RATONES TRANSGENICOS SON UNICOS EN EL MUNDO POR LO QUE NOS PROPORCIONAN UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA PODER DESARROLLAR ESTE PROYECTO, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN AUMENTAR LOS CONOCIMIENTOS DE COMO LA VIA DE LA PI3K CONTROLA EL PROCESO DE ANGIOGENESIS Y AYUDARAN A DISEÑAR MEJORES TERAPIAS EXPERIMENTALES Y FUTUROS ENSAYOS CLINICOS CON TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS CONTRA EL CANCER,