PRIVACION DE GLUCOSA: CONSECUENCIAS INTRACELULARES Y EXTRINSECAS
LAS CELULAS RESPONDEN A LA FALTA DE NUTRIENTES PONIENDO EN MARCHA MECANISMOS INTRACELULARES PARA RESTAURAR EL METABOLISMO. SIN EMBARGO, EN CELULAS TUMORALES, ESTOS MECANISMOS DESENCADENAN LA MUERTE DE LA CELULA. POR ESTE MOTIVO SE...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS RESPONDEN A LA FALTA DE NUTRIENTES PONIENDO EN MARCHA MECANISMOS INTRACELULARES PARA RESTAURAR EL METABOLISMO. SIN EMBARGO, EN CELULAS TUMORALES, ESTOS MECANISMOS DESENCADENAN LA MUERTE DE LA CELULA. POR ESTE MOTIVO SE ESTA PLANTEANDO EL USO DE FARMACOS QUE IMPIDAN LA ENTRADA O EL USO DE LA GLUCOSA Y DE OTROS NUTRIENTES COMO FARMACOS ANTITUMORALES. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR: 1) LA SEÑALIZACION QUE DESENCADENA LA MUERTE DE CELULAS PRIVADAS DE GLUCOSA, Y 2) LAS PROTEINAS, PRINCIPALMENTE CITOQUINAS INMUNES Y QUIMIOQUINAS, LIBERADAS POR CELULAS QUE SE ENCUENTRAN EN ESTRES METABOLICO. SE ESTUDIARAN PRINCIPALMENTE CITOQUINAS PREVIAMENTE DETECTADAS EN ARRAYS Y QUE ATRAERIAN A CELULAS DEL SISTEMA INMUNE HACIA EL FOCO DE TUMORES QUE SE ENCUENTRAN EN ESTRES METABOLICO Y QUE PODRIAN CONTRIBUIR AL DESARROLLO TUMORAL. TAMBIEN SE ANALIZARAN LAS RUTAS INTRACELULARES QUE LLEVAN A LA SINTESIS Y SECRECION DE ESTAS CITOQUINAS, EN PARTICULAR RUTAS RELACIONADAS CON EL ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMICO QUE LLEVAN A LA ACTIVACION DE ATF4 Y CHOP, Y LAS QUE LLEVAN A LA ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NF-KAPPAB. POR OTRA PARTE, SE ESTUDIARA LA ACTIVACION Y PAPEL DE ESTAS RUTAS EN LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR LA FALTA DE GLUCOSA. EN CONCRETO SE ESTUDIARA COMO LLEVAN A LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE MUERTE DE TNF Y TRAIL Y A ACTIVAR O INHIBIR PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2. LOS RESULTADOS CONTRIBUIRAN AL USO RACIONAL DE INHIBIDORES DEL METABOLISMO FRENTE AL CANCER Y AYUDARAN A ENTENDER LA INFLAMACION Y LA MUERTE CELULAR EN SITUACIONES DE ISQUEMIA. POPTOSIS\RECEPTORES DE MUERTE\ESTRÉS RETICULAR\GLUCOSA\PRIVACIÓN DE NUTRIENTES
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