Descripción del proyecto
EN EL PASADO, LAS INVESTIGACINES DE RAUL V, DURAN, INVESTIGADOR PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO, HAN DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA INTERACCION ENTRE EL METABOLISMO DEL CANCER Y LA SEÑALIZACION CELULAR EN EL CRECIMIENTO TUMORAL (TENNANT, DURAN Y GOTTLIEB, 2010), PARTICULARMENTE, ESTAS INVESTIGACIONES HAN DEMOSTRADO LA CONEXION CENTRAL ENTRE EL METABOLISMO DE LA GLUTAMINA (EL AMINOACIDO MAS IMPORTANTE PARA LAS CELULAS CANCEROSAS) Y LA ACTIVACION DE LA QUINASA MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN), UN REGULADOR PRINCIPAL DEL CRECIMIENTO CELULAR (DURAN ET AL,, 2012; DURAN ET AL,, 2013),RECIENTEMENTE, NUESTRO EQUIPO, EL GRUPO DE METABOLISMO Y SEÑALIZACION CELULAR DIRIGIDO POR RAUL V, DURAN, DESCUBRIO UN NUEVO MECANISMO DE INDUCCION DE MUERTE CELULAR MEDIADO POR DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL, QUE HEMOS LLAMADO "GLUTAMOPTOSIS" (VILLAR ET AL,, 2017), ESTE MECANISMO IMPLICA LA ACTIVACION DESEQUILIBRADA DE LA GLUTAMINOLISIS (EL CATABOLISMO DE LA GLUTAMINA) Y LA SEÑALIZACION DE MTOR DURANTE LA RESTRICCION DE NUTRIENTES, DANDO LUGAR A UNA FORMA NO CANONICA DE MUERTE CELULAR APOPTOTICA, ESTE MECANISMO RECIENTEMENTE DESCRITO APUNTA A LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR EL DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL (TANTO SISTEMICO COMO EN EL MICROAMBIENTE CELULAR) COMO UNA ESTRATEGIA REVOLUCIONARIA PARA VENCER AL CANCER, AUN ASI, EL MECANISMO BIOQUIMICO COMPLETO QUE SUBYACE A LA ACTIVACION DE LA GLUTAMOPTOSIS Y SUS CONSECUENCIAS PARA LA TERAPIA DEL CANCER A NIVEL FISIOLOGICO NO ESTAN CLAROS,ESTA PROPUESTA SIGUE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO Y TIENE COMO OBJETIVO DILUCIDAR EL POTENCIAL DEL USO DE GLUTAMOPTOSIS PARA PREVENIR LA METASTASIS TUMORAL EN MODELOS DE CANCER DE CARCINOMA COLORRECTAL, UN MODELO TUMORAL CON PARTICULAR AFINIDAD POR EL METABOLISMO DE LA GLUTAMINA, LOS TRES OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON:1, DELUCIDAR EL MECANISMO BIOQUIMICO QUE CONDUCE A LA ACTIVACION DE GLUTAMOPTOSIS,2, CONFIRMAR LAS CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DE LA ACTIVACION DE GLUTAMOPTOSIS IN VIVO,3, EVALUAR LA CAPACIDAD DE LA GLUTAMOPTOSIS PARA PREVENIR LA METASTASIS HEPATICA DE CARCINOMA COLORRECTAL,EL PROYECTO PROPUESTO CUBRE AREAS DE INVESTIGACION DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA CELULAR, METABOLOMICA, PROTEOMICA, BIOLOGIA TUMORAL, SINTESIS DE PEPTIDOS Y BIOLOGIA TRASLACIONAL, Y SE LLEVARA A CABO EN ESTRECHA COLABORACION CON EQUIPOS NACIONALES E INTERNACIONALES, GLUTAMINA\MTOR\METABOLISMO DEL CANCER\AMPK\PROLIL HIDROXILASAS\APOPTOSIS\GLUTAMINOLISIS