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PID2021-124251OB-I00

Financiado

CONTROL METABOLICO Y TRANSCRIPCIONAL DURANTE LA RESISTENCIA A TRATAMIENTO EN GLI...

CONTROL METABOLICO Y TRANSCRIPCIONAL DURANTE LA RESISTENCIA A TRATAMIENTO EN GLIOBLASTOMA MULTIFORME LAS RECIENTES INVESTIGACIONES DE NUESTRO GRUPO, LIDERADO POR RAUL V. DURAN, IP DE ESTE PROYECTO, HAN DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA INTERACCION ENTRE EL METABOLISMO DEL CANCER Y LA SEÑALIZACION CELULAR EN EL CRECIMIENTO TUMORAL,... ver más

01/01/2021

CSIC

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto LAS RECIENTES INVESTIGACIONES DE NUESTRO GRUPO, LIDERADO POR RAUL V. DURAN, IP DE ESTE PROYECTO, HAN DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA INTERACCION ENTRE EL METABOLISMO DEL CANCER Y LA SEÑALIZACION CELULAR EN EL CRECIMIENTO TUMORAL, Y EL POTENCIAL APROVECHAMIENTO DEL DESEQUILIBRIO METABOLICO PARA ATACER ESPECIFICAMENTE A CELULAS TUMORALES. NUESTRAS INVESTIGACIONES PREVIAS DEMUESTRAN LA CONEXION CENTRAL ENTRE EL METABOLISMO DE LA GLUTAMINA (EL AMINOACIDO MAS IMPORTANTE PARA LAS CELULAS CANCEROSAS) Y LA ACTIVACION DE LA RUTA MTOR, UN REGULADOR CENTRAL DEL CRECIMIENTO CELULAR. MAS RECIENTEMENTE, NUESTRO EQUIPO HA DADO A CONOCER UN NUEVO MECANISMO DE INDUCCION DE LA MUERTE CELULAR MEDIADO POR EL DESEQUILIBRIO METABOLICO, QUE HEMOS DENOMINADO GLUTAMOPTOSIS. ESTE MECANISMO IMPLICA LA ACTIVACION DESEQUILIBRADA DE LA GLUTAMINOLISIS Y LA SEÑALIZACION DE MTOR DURANTE LA RESTRICCION METABOLICA, LO QUE CONDUCE A UNA FORMA NO CANONICA DE MUERTE CELULAR APOPTOTICA. A PARTIR DE ESTE CONCEPTO, DURANTE LOS ULTIMOS 3 AÑOS, HEMOS DESARROLLADO UNA INVESTIGACION MAS PROFUNDA, FINANCIADA POR EL PROGRAMA ESTATAL DE GENERACION DE CONOCIMIENTO - 2018 (PGC2018-096244 -B-I00), PARA DESCIFRAR LOS FUNDAMENTOS Y LOS ASPECTOS TRASLACIONALES DE LA GLUTAMOPTOSIS. COMO RESULTADO DE ESTE PROYECTO, HEMOS VALIDADO CON EXITO EL USO DEL DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL PARA ATACAR TUMORES SOLIDOS Y HEMATOLOGICOS IN VIVO, UTILIZANDO MODELOS ANIMALES. ADEMAS, HEMOS AMPLIADO LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA GLUTAMOPTOSIS Y EN LA RESPUESTA AL DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL. ESTE TRABAJO HA GENERADO UNA SERIE DE PUBLICACIONES PRINCIPALES EN REVISTAS DE GRAN REPUTACION INTERNACIONAL (VER BODINEAU ET AL., 2021 NATURE COMMS; NGUYEN ET AL., 2021 MOL ONCOL; SOULET ET AL., 2020 JCI INSIGHT; NGUYEN ET AL., 2018 CANCER RES), ASI COMO UNA SERIE DE TRABAJOS EN COLABORACION (COMO COURTOIS ET AL., 2021 GASTRIC CANCER; CHINOY ET AL., 2019 ANGEWANDTE CHEM; KAMINSKI ET AL., JASN, IN PRESS; CABRE ET AL., SUBMITTED; NICASTRO ET AL. AL., SUBMITTED). EN CONSECUENCIA, NUESTRO PROYECTO PGC2018-096244-B-I00 ABRE UNA SERIE DE PREGUNTAS Y OPORTUNIDADES, QUE SON LA BASE DE ESTA PROPUESTA. DESDE UNA PERSPECTIVA FUNDAMENTAL, IDENTIFICAMOS UNA CONEXION ESTRECHA Y ESENCIAL ENTRE EL METABOLISMO DE LA GLUTAMINA Y LA ASPARAGINA COMO UN ELEMENTO CLAVE EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS TUMORALES AL DESEQUILIBRIO METABOLICO Y LA RESPUESTA A LA GLUTAMOPTOSIS. DESDE UNA PERSPECTIVA TRASLACIONAL, NUESTRAS INVESTIGACIONES MAS RECIENTES INDICAN QUE EL DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA RESPUESTA TUMORAL A LA TERAPIA EN UN TIPO PARTICULARMENTE AGRESIVO DE TUMOR SOLIDO: EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM).SIGUIENDO UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO, ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO DILUCIDAR EL POTENCIAL DE UTILIZAR EL DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL PARA PREVENIR LA RESISTENCIA A LA TERAPIA EN LA GBM. LOS TRES PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON:- IDENTIFICAR GENES / ENZIMAS CLAVE IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA A LA TERAPIA EN GBM.- DETERMINAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA INTERFERENCIA METABOLICA AUMENTA LA SENSIBILIDAD DE LA GBM AL TRATAMIENTO.- VALIDAR LAS ENZIMAS IDENTIFICADAS COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS EN GBM.EL PROYECTO PROPUESTO CUBRE AREAS DE INVESTIGACION DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA CELULAR, METABOLOMICA, (EPI) GENOMICA, BIOLOGIA TUMORAL Y BIOLOGIA TRASLACIONAL, Y SE LLEVARA A CABO EN ESTRECHA COLABORACION CON EQUIPOS NACIONALES E INTERNACIONALES. LUTAMINA\REPROGRAMACION METABOLICA\RESISTENCIA A TERAPIA\GLIOBLASTOMA MULTIFORME\NOTCH\MTOR

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