Descripción del proyecto
DESDE LA IDENTIFICACION DE TRAIL Y SUS RECEPTORES, HACE AHORA ALGO MAS DE UNA DECADA, UN ENORME PROGRESO HA TENIDO LUGAR EN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SE ACTIVAN POR LA UNION DE TRAIL A SUS RECEPTORES PROAPOPTOTICOS Y EN EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS ANTITUMORALES BASADAS EN ESTA RUTA DE SEÑALIZACION, A PESAR DE ESTOS AVANCES, QUEDAN POR RESOLVER NUMEROSAS CUESTIONES ESENCIALES SOBRE LOS MECANISMOS DE LA DIFERENTE SENSIBILIDAD DE CELULAS NORMALES Y TUMORALES A TRAIL, DATOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE TRAIL INDUCE UN PROCESO DE AUTOFAGIA EN CELULAS NORMALES MEDIANTE LA ACTIVACION DE LA RUTA DE SEÑALIZACION TAK1-AMPK-MTOR, ASI MISMO, RESULTADOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE EN CELULAS EPITELIALES DE MAMA TRANSFORMADAS CON ONCOGENES, TRAIL INDUCE APOPTOSIS PERO NO AUTOFAGIA, EN ESTE PROJECTO, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LA RESPUESTA DIFERENCIAL DE CELULAS NORMALES Y TUMORALES A TRAIL, EN ESTE SENTIDO, ESTUDIAREMOS LA REGULACION DE AUTOFAGIA POR TRAIL EN CELULAS NORMALES Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE INHIBEN LA SEÑALIZACION DE AUTOFAGIA POR TRAIL EN CELULAS TRANSFORMADAS, IGUALMENTE, DETERMINAREMOS SI ESTOS MECANISMOS SON TAMBIEN OPERATIVOS EN CELULAS TUMORALES DE MAMA, ADEMAS, ANALIZAREMOS LA SEÑALIZACION CRUZADA ENTRE APOPTOSIS Y AUTOFAGIA EN CELULAS NORMALES Y TRANSFORMADAS TRATADAS CON TRAIL, POR OTRA PARTE, LA AUTOFAGIA HA SIDO IMPLICADA EN LA INHIBICION DE LA ANOIKIS Y DE LA FORMACION DEL LUMEN DURANTE LA MORFOGENESIS EN CELULAS EPITELIALES DE MAMA, ADEMAS, LA SEPARACION DE CELULAS EPITELIALES DE MAMA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR CONDUCE A LA ACTIVACION DE LA PROTEINA QUINASA AMPK, SENSORA DEL ESTADO ENERGETICO CELULAR, Y A LA AUTOFAGIA, OTRO DE LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO ES EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION TAK1-AMPK-MTOR EN LA REGULACION DE LA AUTOFAGIA DURANTE LA ANOIKIS, EN CELULAS NORMALES Y TUMORALES DE MAMA, FINALMENTE, ANALIZAREMOS LA IMPORTANCIA DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION EN LA MORFOGENESIS EN CULTIVOS TRIDIMENSIONALES (3D) DE CELULAS EPITELIALES, QUE REFLEJAN MAS ADECUADAMENTE LA ARQUITECTURA DE LA MAMA, APOPTOSIS\MORFOGENESIS\AUTOFAGIA\TRAIL\CANCER