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SAF2011-30518

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ESTRUCTURAS SUBCELULARES, REGULACION DE APOPTOSIS, Y MICROENTORNO TUMORAL COMO D...

ESTRUCTURAS SUBCELULARES, REGULACION DE APOPTOSIS, Y MICROENTORNO TUMORAL COMO DIANAS DE AGENTES ANTITUMORALES: ANALOGOS ALQUIL-LISOFOSFOLIPIDOS UNA DEFICIENTE APOPTOSIS ES UNA ALTERACION QUE CARACTERIZA A LA MAYORIA, SI NO TODOS, LOS CANCERES. EN ESTE ESTUDIO, IDENTIFICAREMOS ESTRUCTURAS SUBCELULARES Y VIAS DE SEÑALIZACION CRUCIALES EN EL CONTROL DE LA MUERTE DE LA CELUL... ver más

01/01/2011

CSIC

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto UNA DEFICIENTE APOPTOSIS ES UNA ALTERACION QUE CARACTERIZA A LA MAYORIA, SI NO TODOS, LOS CANCERES. EN ESTE ESTUDIO, IDENTIFICAREMOS ESTRUCTURAS SUBCELULARES Y VIAS DE SEÑALIZACION CRUCIALES EN EL CONTROL DE LA MUERTE DE LA CELULA TUMORAL, LO CUAL PERMITIRA DETERMINAR NUEVAS DIANAS TERAPEUICAS Y CONOCER NUEVOS ASPECTOS DE LA REGULACION DE LA MUERTE CELULAR. UN ESPECIAL ENFASIS SE PONDRA EN EL PAPEL DE LOS DENOMINADOS LIPID RAFTS COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, Y SU RELACION CON OTRAS ESTRUCTURAS SUBCELULARES IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA APOPTOSIS. EXISTE UNA EVIDENCIA CRECIENTE QUE SUGIERE QUE LA CAPACIDAD DE UN TUMOR PARA CRECER Y PROPAGARSE DEPENDE DE LAS CANCER STEM CELLS (CSCS), UNA PEQUEÑA SUBPOBLACION RESPONSABLE DEL INICIO Y MANTENIMIENTO DE LA ENFERMEDAD. ADEMAS, LOS TUMORES MALIGNOS INCLUYEN UNA MEZCLA HETEROGENEA DE CELULAS DE DIFERENTES LINAJES, TALES COMO CELULAS CANCEROSAS, ESTROMALES, ENDOTELIALES E INFLAMATORIAS, LAS CUALES INTERACCIONAN ENTRE ELLAS. CON ESTAS BASES, ANALIZAREMOS LAS CARACTERISTICAS APOPTOTICAS DE LAS CSCS Y DE UN NUMERO DE POBLACIONES CELULARES DEL MICROENTORNO TUMORAL, ASI COMO EXAMINAREMOS SU PAPEL EN EL DESARROLLO DEL TUMOR Y SU SENSIBILIDAD A NUEVOS AGENTES ANTITUMORALES. LA CELULAS DENOMINADAS MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS (MDSC) Y LOS NEUTROFILOS CONTIENEN ALTOS NIVELES DE ARGINASA QUE REGULAN NEGATIVAMENTE A LA FUNCION DEL LINFOCITO T, Y POR TANTO AFECTAN A LA RESPUESTA INMUNE. ANALIZAREMOS EL PAPEL DE ESTAS POBLACIONES CELULARES EN CARCINOGENESIS Y METASTASIS, Y SU SENSIBILIDAD A AGENTES QUIMIOTERAPICOS. NUESTROS RESULTADOS PREVIOS HAN REVELADO QUE LA EDELFOSINA, MOLECULA PROTOTIPO DE UNA FAMILIA DE AGENTES ANTITUMORALES DENOMINADOS ANTITUMOR ALKYL-LYSOPHOSPHOLIPID ANALOGS (ALPS), INDUCE UNA ACTIVACION DIRECTA DE LA APOPTOSIS EN CELULAS CANCEROSAS, A TRAVES DE SU INTERACCION CON ESTRUCTURAS SUBCELULARES. LA ELUCIDACION DE SU MECANISMO DE ACCION PUEDE DAR ORIGEN A UN NUEVO PARADIGMA EN LA TERAPIA DIRIGIDA A LA APOPTOSIS. A TAL FIN, UTILIZAREMOS UNA AMPLIA BATERIA DE TECNICAS GENETICAS Y BIOQUIMICAS, TANTO EN APROXIMACIONES IN VITRO E IN VIVO. ASIMISMO, TAMBIEN ANALIZAREMOS LA ACCION DE ESTE AGENTE ANTITUMORAL SOBRE CSCS Y POBLACIONES CELULARES QUE AFECTAN EL DESARROLLO DEL TUMOR.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PRESENTE PROYECTO SE INDICAN A CONTINUACION:1. PAPEL DE LOS LIPID RAFTS EN LA REGULACION DE LA APOPTOSIS Y EN LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER.2. PAPEL DE ESTRUCTURAS SUBCELULARES EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ALPS. 3. USO DE LA COLECCION DE MUTANTES DE SACCHAROMYCES CEREVISIAE EN EL ANALISIS DEL MECANISMO DE ACCION DE LOS ALPS. 4. MECANISMO DE INCORPORACION DE ALPS EN CELULAS CANCEROSAS.5. EVALUACION DE LA EFICACIA ANTITUMORAL DE EDELFOSINE EN MODELOS ANIMALES XENOGRAFT Y GENETICAMENTE MODIFICADOS.6. ANALISIS HISTOLOGICO DE LA PRESENCIA Y DISTRIBUCION DE STELLATE CELLS, MDSC Y CELULAS INFLAMATORIAS (ESPECIALMENTE NEUTROFILOS) EN MUESTRAS DE PACIENTES Y MODELOS ANIMALES DE CANCER, Y SU POSIBLE RELACION CON EL DESARROLLO DEL TUMOR.7. IDENTIFICACION Y AISLAMIENTO DE CSCS, STELLATE CELLS Y MDSC DE MODELOS XENOGRAFT CON TUMORES HUMANOS. ANALISIS DE LAS CARACTERISTICAS APOPTOTICAS Y SU SENSIBILIDAD A ALPS. 8. PAPEL DE LA ARGINASA DERIVADA DE MDSC Y NEUTROFILOS EN EL DESARROLLO DEL TUMOR. LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS SE ESPERA QUE CONDUZCA A ESTABLECER LAS BASES PARA UNA NUEVA Y EFICAZ TERAPIA DIRIGIDA A LA APOPTOSIS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER. POPTOSIS\MODELOS ANIMALES\MICROENTORNO TUMORAL\ARGINASA\CANCER STEM CELLS\COLECCION DE MUTANTES DE LEVADURA\ANALOGOS ALQUIL-LISOFOSFOLIPIDOS\RETICULO ENDOPLASMICO\LIPID RAFTS\CANCER

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