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SAF2014-59716-R

Financiado

LIPID RAFTS, CANCER STEM CELLS Y MICROENTORNO TUMORAL INFLAMATORIO EN LA TERAPIA...

LIPID RAFTS, CANCER STEM CELLS Y MICROENTORNO TUMORAL INFLAMATORIO EN LA TERAPIA DEL CANCER: ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS COMO AGENTES LIDER EN TERAPIAS DIRIGIDAS A LIPID RAFTS UNA DEFICIENTE RESPUESTA APOPTOTICA, LA IMPLICACION DE CANCER STEM CELLS (CSCS), Y LA PRESENCIA DE CELULAS INFLAMATORIAS, PARTICULARMENTE NEUTROFILOS, EN LOS TUMORES CONSTITUYEN TRES FACTORES QUE PARECEN JUGAR UN PAPEL CRITICO E... ver más

01/01/2014

CSIC

149K€

Presupuesto del proyecto: 149K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 149K€

Descripción del proyecto UNA DEFICIENTE RESPUESTA APOPTOTICA, LA IMPLICACION DE CANCER STEM CELLS (CSCS), Y LA PRESENCIA DE CELULAS INFLAMATORIAS, PARTICULARMENTE NEUTROFILOS, EN LOS TUMORES CONSTITUYEN TRES FACTORES QUE PARECEN JUGAR UN PAPEL CRITICO EN EL DESARROLLO DEL CANCER Y EN LA METASTASIS, LAS MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS (MDSC) Y LOS NEUTROFILOS CONTIENEN ALTOS NIVELES DE ARGINASA QUE REGULAN NEGATIVAMENTE LA FUNCION DE LA CELULA T, Y POR LO TANTO AFECTAN A LA RESPUESTA INMUNE Y PUEDEN MODULAR LA PROGRESION DEL CANCER, RESULTADOS PREVIOS Y PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO HAN INDICADO QUE EL ETER LIPIDO EDELFOSINA, PROTOTIPO DE UNA CLASE DE COMPUESTOS ANTITUMORALES CONOCIDOS COMO ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS (APLS), INDUCE TRES ACCIONES DIFERENTES: A) ACTIVACION DE APOPTOSIS EN LAS CELULAS CANCEROSAS MEDIANTE REORGANIZACION DE LA COMPOSICION DE LOS DOMINIOS DE MEMBRANA DENOMINADOS LIPID RAFTS, ASI COMO A TRAVES DE UN ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMICO Y PROCESOS PROAPOPTOTICOS MEDIADOS POR MITOCONDRIA; B) REDUCCION EN LA FORMACION DE ESFERAS DE CSCS; C) INHIBICION DE LA INFLAMACION MEDIANTE UNA DISMINUCION EN LA EXTRAVASACION DE LOS NEUTROFILOS, ESTOS DATOS SUGIEREN QUE ESTE COMPUESTO, ASI COMO POSIBLES NUEVOS ANALOGOS QUE SE SINTETIZARAN EN ESTE PROYECTO, PODRIAN INHIBIR EL DESARROLLO DEL TUMOR Y LA METASTASIS ACTUANDO A TRES DIFERENTES NIVELES: LA CELULA TUMORAL, CSCS, Y EL MICROENTORNO TUMORAL INFLAMATORIO, UNA APROXIMACION TERAPEUTICA DIRIGIDA FRENTE A LAS DISTINTAS POBLACIONES CELULARES ANTES INDICADAS PODRIA CONDUCIR A LA INHIBICION DE LA METASTASIS, QUE CONSTITUYE LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN LOS PACIENTES CON CANCER, LA ELUCIDACION DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTE APL PUEDE ESTABLECER UN PARADIGMA EN LA TERAPIA DIRIGIDA A LA APOPTOSIS Y EN LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER, ADEMAS, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO PODRIAN IDENTIFICAR EL PAPEL DE LOS LIPID RAFTS COMO UNA NUEVA DIANA EN LA TERAPIA DEL CANCER, ASI COMO UN POSIBLE CONECTOR EN TRAFICO DE MEMBRANAS CON EL RETICULO ENDOPLASMICO Y LA MITOCONDRIA, ADEMAS, CONSIDERANDO EL PAPEL DE CSCS EN LA RECIDIVA TUMORAL Y LA QUIMIORRESISTENCIA, LA IDENTIFICACION Y ATAQUE DE TALES CELULAS EN LOS TUMORES SERIA CLAVE PARA UNA TERAPIA EFICAZ EN CANCER,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PRESENTE PROYECTO SE INDICAN A CONTINUACION:1, PAPEL DE LIPID RAFTS EN LA REGULACION DE LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y SEÑALIZACION DE MUERTE CELULAR EN CELULAS TUMORALES,2, MECANISMO DE ACCION DE APLS COMO POSIBLES DROGAS ANTITUMORALES FRENTE A CELULAS CANCEROSAS,3, MECANISMO DE LA INCORPORACION SELECTIVA DE EDELFOSINA EN CELULAS CANCEROSAS,4, AISLAMIENTO Y CARACTERIZACION DE CSCS, Y ANALISIS DE SU SENSIBILIDAD A APLS,5, SINTESIS DE NUEVOS APLS PARA IMAGEN DE CANCER Y MAYOR EFICACIA ANTITUMORAL, NUEVOS COMPUESTOS FLUORESCENTES Y APROXIMACIONES NANOTECNOLOGICAS,6, EVALUACION DE LA EFICACIA ANTITUMORAL Y ANTIMETASTASICA DE LA EDELFOSINA EN MODELOS DE XENOGRAFT Y DE ANIMALES GENETICAMENTE MODIFICADOS,7, PAPEL DE LOS NEUTROFILOS SOBRE CELULAS CANCEROSAS: POSIBLES INTERACCIONES CON CELULAS TUMORALES CIRCULANTES Y EFECTOS DE EXOCITOSIS Y MUERTE DE NEUTROFILO SOBRE LA CELULA TUMORAL, MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN DIFERENCIACION, APOPTOSIS Y SECRECION DE NEUTROFILOS,8, RELACION ENTRE NEUTROFILOS Y MDSC EN CANCER, ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA NEUTROFILOS ACTIVADOS QUE PUEDAN MODULAR SU FUNCION,9, APLS COMO NUEVOS COMPUESTOS EN LA REGULACION DE LA IMPLICACION DEL NEUTROFILO EN CANCER, LIPID RAFTS\CANCER STEM CELLS\NEUTROFILOS\ARGINASA\CANCER Y APOPTOSIS\INFLAMACION Y CANCER\COMPUESTOS ANTITUMORALES.

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