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PID2020-119656RB-I00

Financiado

PLASTICIDAD DE NEUTROFILOS Y LIPID RAFTS EN LA METASTASIS Y TERAPIA DEL CANCER:...

PLASTICIDAD DE NEUTROFILOS Y LIPID RAFTS EN LA METASTASIS Y TERAPIA DEL CANCER: DIANAS VERSATILES EN DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS Y PARTICIPACION DE ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS LOS NEUTROFILOS SON LOS LEUCOCITOS MAS ABUNDANTES EN LA SANGRE HUMANA Y SON CELULAS CLAVE EN LA INFLAMACION. AUNQUE EL PAPEL DE LOS NEUTROFILOS EN CANCER HA SIDO IGNORADO DURANTE MUCHO TIEMPO, UNA EVIDENCIA CRECIENTE MUESTRA QUE L... ver más

01/01/2020

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LOS NEUTROFILOS SON LOS LEUCOCITOS MAS ABUNDANTES EN LA SANGRE HUMANA Y SON CELULAS CLAVE EN LA INFLAMACION. AUNQUE EL PAPEL DE LOS NEUTROFILOS EN CANCER HA SIDO IGNORADO DURANTE MUCHO TIEMPO, UNA EVIDENCIA CRECIENTE MUESTRA QUE LA INFLAMACION PUEDE CONTRIBUIR A LA PATOGENESIS Y PROGRESION DEL CANCER, Y LA PROPORCION DE NEUTROFILOS A LINFOCITOS EN SANGRE PERIFERICA SE HA CONVERTIDO EN UN INDICADOR PRONOSTICO EN VARIOS TUMORES. RECIENTEMENTE HEMOS POSTULADO UN NUEVO CONCEPTO EN LA METASTASIS DEL CANCER, EN EL QUE LA MOVILIZACION DIFERENCIAL DE GRANULOS CITOPLASMICOS PERMITE QUE LOS NEUTROFILOS INTERACTUEN CON LAS CELULAS TUMORALES CIRCULANTES Y FACILITEN EL TRANSPORTE DE CELULAS CANCEROSAS MEDIADO POR NEUTROFILOS A DIFERENTES TEJIDOS. OTROS ESTUDIOS SUGIEREN QUE LOS NEUTROFILOS DESEMPEÑAN UN PAPEL EN LA INMUNOVIGILANCIA CONTRA DISTINTOS TUMORES. VARIAS POBLACIONES MAL DEFINIDAS, QUE COMPARTEN CARACTERISTICAS COMUNES CON LOS NEUTROFILOS, HAN SIDO IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DEL CANCER, CON ACTIVIDADES PRO- Y ANTITUMORALES. ASI, EL PAPEL DE LOS NEUTROFILOS EN CANCER ESTA TODAVIA PENDIENTE DE DILUCIDAR. POR OTRO LADO, LOS DOMINIOS DE MEMBRANA DENOMINADOS LIPID RAFTS (BALSAS LIPIDICAS) RICOS EN COLESTEROL COMPARTIMENTALIZAN ESPACIALMENTE VIAS DE SEÑALIZACION QUE MODULAN VARIOS PROCESOS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES RELACIONADOS CON EL SISTEMA INMUNE, LA METASTASIS, Y LA SUPERVIVENCIA Y MUERTE CELULAR. LOS LIPID RAFTS TAMBIEN PODRIAN MODULAR VARIAS FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS NEUTROFILOS, INCLUYENDO MIGRACION Y POLARIZACION, ASI COMO LA SUPERVIVENCIA O MUERTE DE LAS CELULAS TUMORALES. EL LIPIDO ANTITUMORAL EDELFOSINA, PROTOTIPO DE UNA FAMILIA HETEROGENEA DE COMPUESTOS ANTITUMORALES SINTETICOS CONOCIDOS COLECTIVAMENTE COMO ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS, SE ACUMULA EN LIPID RAFTS, INHIBE LA INFLAMACION E INDUCE SELECTIVAMENTE LA MUERTE CELULAR EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE CELULAS TUMORALES. AQUI, PROPONEMOS QUE LOS NEUTROFILOS, ACTUANDO COMO TRANSPORTADORES DE CELULAS CANCEROSAS, Y LOS LIPID RAFTS, COMO REGULADORES DEL DESTINO CELULAR Y DE LAS INTERACCIONES CELULA-CELULA, DESEMPEÑARIAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA METASTASIS Y EL DESARROLLO DEL CANCER, Y NUESTRO OBJETIVO ES DESCUBRIR Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES DE ESTOS PROCESOS. ESTUDIAREMOS EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL LOS LIPID RAFTS MODULAN LA SUPERVIVENCIA Y MUERTE DE LAS CELULAS CANCEROSAS, ASI COMO LAS INTERACCIONES ENTRE CELULA CANCEROSA-NEUTROFILO. ANALIZAREMOS COMO LOS CONCEPTOS ANTERIORES, DE METASTASIS Y DESARROLLO DEL CANCER MEDIADO POR NEUTROFILOS, Y DE LOS LIPID RAFTS COMO CENTROS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN APOPTOSIS Y MIGRACION CELULAR, CONSTITUYEN DOS NUEVAS DIANAS EN LA TERAPIA DEL CANCER. ASI, ABORDAREMOS TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: A) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LA INTERACCION ENTRE NEUTROFILOS Y CELULAS CANCEROSAS, Y EL TRANSPORTE DE CELULAS CANCEROSAS MEDIADO POR NEUTROFILOS EN LA METASTASIS DEL CANCER; ASI COMO CARACTERIZAR POBLACIONES COMPARTIENDO CARACTERISTICAS DE NEUTROFILOS Y SU RELACION CON METASTASIS; B) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR EL PAPEL DE LOS LIPID RAFTS EN LA MUERTE DE LA CELULA TUMORAL Y EN LA INTERACCION NEUTROFILO-CELULA CANCEROSA; C) ELUCIDAR EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS, COMO AGENTES DIRIGIDOS A LIPID RAFTS, INDUCIENDO MUERTE CELULAR SELECTIVA DE CELULAS TUMORALES E INHIBIENDO INFLAMACION, CONSTITUYENDO ASI NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO POR IMAGEN DEL CANCER. EUTROFILOS\MUERTE CELULAR\METASTASIS\CANCER\ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS\EDELFOSINA\SEÑALIZACION\LIPID RAFTS/BALSAS LIPIDICAS\INTERACCION NEUTROFILO-CELULA CANCEROSA\CELULAS TUMORALES CIRCULANTES

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