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SAF2015-66365-R

Financiado

ANALOGOS NO PEPTIDICOS DEL PEPTIDO R3 COMO HERRAMIENTA PARA INHIBIR EL CRECIMIEN...

ANALOGOS NO PEPTIDICOS DEL PEPTIDO R3 COMO HERRAMIENTA PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO TUMORAL DEL TNBC MEDIANTE BLOQUEO DE LA ANGIOGENESIS Y DEL RECLUTAMIENTO DE NEUTROFILOS LA INFLAMACION ES FUNDAMENTAL PARA LA CARCINOGENESIS Y LA PROGRESION DEL CANCER, LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL SON REGULADORES CLAVE DE LA ANGIOGENESIS Y LA PROGRESION TUMORAL, ENTRE ELLOS, CELULAS IN... ver más

01/01/2015

FUNDACIO INSTITUT...

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION ES FUNDAMENTAL PARA LA CARCINOGENESIS Y LA PROGRESION DEL CANCER, LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL SON REGULADORES CLAVE DE LA ANGIOGENESIS Y LA PROGRESION TUMORAL, ENTRE ELLOS, CELULAS INMUNES INFILTRANTES, TALES COMO NEUTROFILOS ASOCIADOS AL TUMOR (TANS), PROMUEVEN UN AMBIENTE INFLAMATORIO EN EL TUMOR Y POTENCIAN LA ANGIOGENESIS Y LA METASTASIS, SE HA DEMOSTRADO UNA MARCADA ASOCIACION ENTRE EL NUMERO ELEVADO DE NEUTROFILOS Y LA MALA EVOLUCION CLINICA DE LOS PACIENTES CON CANCER, EL RECLUTAMIENTO DE TANS A LOS SITIOS DE INFLAMACION ES GUIADO POR LOS MEDIADORES QUIMIOTACTICOS PRODUCIDOS POR LAS CELULAS TUMORALES Y EL ESTROMA, SIENDO EL MAS POTENTE LA IL-8, ADEMAS, LA VIDA MEDIA DE LOS TANS INCREMENTA MARCADAMENTE EN ALGUNOS TIPOS DE CANCER POR FACTORES PRO-SUPERVIVENCIA CELULAR TALES COMO CSF2 (O GM-CSF), G-CSF E INTERLEUQUINAS TALES COMO IFNG,LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION NFATC ACTIVADOS, POR MEDIO DE CALCINEURINA (CN), REGULAN LA EXPRESION GENICA DE DIFERENTES PROGRAMAS CELULARES, LAS PROTEINAS REGULADORAS DE CALCINEURINA (RCANS) SE UNEN A CN Y REGULAN LA SEÑALIZACION DE LOS NFATC (CN-NFATC), RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA SOBREEXPRESION DE LA PROTEINA RCAN3 O SU PEPTIDO DERIVADO R3 (TAMBIEN DENOMINADO CIC), INHIBEN LA PROGRESION TUMORAL EN UN MODELO ORTOTOPICO DE CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO (TNBC) AL BLOQUEAR EL CRECIMIENTO TUMORAL, LA ANGIOGENESIS Y LA INFILTRACION DE NEUTROFILOS (MARTINEZ HOYER ET AL, CARCINOGENESIS, 2015), ESTOS EFECTOS FUNCIONALES PARECEN SER DEBIDOS A LA INHIBICION DE LA EXPRESION GENICA DEPENDIENTE DE LOS NFATCS DE IL-8, CSF2, Y COX2, ENTRE OTROS, POR TODO ELLO, ESTA VIA DE SEÑALIZACION CONSTITUYE UNA DIANA EFICAZ PARA OBSTACULIZAR LA PROGRESION TUMORAL EN CELULAS TUMORALES, EN ESTE CONTEXTO, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO DOS COMPUESTOS, 19 Y 23, ANALOGOS FUNCIONALES DEL PEPTIDO R3 QUE INHIBEN LA SEÑALIZACION DE CN-NFATC EN CD4+ ACTIVADOS HUMANOS, ESTOS DOS COMPUESTOS PODRIAN SER POSIBLES CANDIDATOS A FARMACOS INMUNOSUPRESORES Y ANTI-TUMORALES (MATSOUKAS ET AL , SCI, SIGNALING, 2015),HIPOTESIS: LOS COMPUESTOS 19 Y 23 INHIBIRAN LA PROGRESION DEL TNBC MEDIANTE EL BLOQUEO DE LA ANGIOGENESIS Y LA INFILTRACION DE NEUTROFILOS POR UN MECANISMO MOLECULAR QUE IMPLICA LA INHIBICION DE LA EXPRESION GENICA DEPENDIENTE DE NFATC, OBJETIVOS: CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION DE LOS COMPUESTOS 19 Y 23 Y DEL PEPTIDO R3 EN LA INHIBICION DE LA MIGRACION DE NEUTROFILOS Y EN LA INFILTRACION EN TNBC EN LA PROGRESION TUMORAL, Y EN SU EFICACIA TERAPEUTICA EN UN MODELO DE TNBC,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1) DETERMINAR EL EFECTO FUNCIONAL DE LOS COMPUESTOS 19 Y 23 SOBRE LA SEÑALIZACION DE CN-NFATC EN LINEAS CELULARES DE TNBC; 2) EVALUAR LA SECRECION DE CITOQUINAS/QUIMIOQUINAS INDUCIDAS POR LOS COMPUESTOS 19 Y 23, EL PEPTIDO R3 Y EL R3 AAQ (MUTANTE QUE NO PUEDE UNIRSE A CN), Y DETERMINAR SU EFECTO SOBRE LA MIGRACION DE NEUTROFILOS; 3) CARACTERIZAR EL EFECTO DE LOS COMPUESTOS 19 Y 23 EN LA PROGRESION TUMORAL DE TNBC MEDIANTE ANALISIS DE LA ANGIOGENESIS E INFILTRACION DE NEUTROFILOS TUMORAL; 4) DETERMINAR EL EFECTO DE LOS COMPUESTOS 19 Y 23 COMO ANTI-METASTASICOS EN UN MODELO DE RATONES SINGENICOS TNBC DE METASTASIS ESPONTANEA; Y 5) OBTENER LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LOS COMPUESTOS 19 Y 23 UNIDOS A CN,ALCANCE: DEMOSTRAR LA CAPACIDAD ANTITUMORAL DE LOS COMPUESTOS 19 Y 23 EN EL MODELO ORTOTOPICO DE TNBC, CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVE\MODELO ORTOTÓPICO\NEUTRÓFILOS ASOCIADOS A TUMOR O TAN\ANGIOGÉNESIS\RCAN3\PXIXIT\IL-8\CXCL8\COX2\NFATC.

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