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PID2020-113174RA-I00

Financiado

EFECTOS INMUNOSUPRESORES DE LAS TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS EN CANCER

MUCHOS TIPOS DE TUMORES HUMANOS SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA PRODUCCION DE LA QUIMIOCINA IL-8 (CXCL8). NIVELES ALTOS DE IL-8 CIRCULANTES EN PACIENTES CON CANCER CORRELACIONAN CON UNA RESPUESTA POBRE A LA INMUNOTERAPIA BASADA EN LA... ver más

01/01/2020

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209K€

Presupuesto del proyecto: 209K€

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TRL 4-5 | 12M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 209K€

Descripción del proyecto MUCHOS TIPOS DE TUMORES HUMANOS SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA PRODUCCION DE LA QUIMIOCINA IL-8 (CXCL8). NIVELES ALTOS DE IL-8 CIRCULANTES EN PACIENTES CON CANCER CORRELACIONAN CON UNA RESPUESTA POBRE A LA INMUNOTERAPIA BASADA EN LA INHIBICION DE LOS PUNTOS DE CONTROL (ANTICUERPOS BLOQUEANTES FRENTE A PD(L)-1 Y CTLA-4). HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA IL-8 PRODUCIDA EN LOS TUMORES ES CAPAZ DE QUIMIOATRAER AL MICROAMBIENTE TUMORAL CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS TANTO DEL TIPO MONOCITICO (MOMDSCS) COMO DEL TIPO GRANULOCITICO (GRMDSCS). EN EL CASO DE LOS NEUTROFILOS ASOCIADOS A TUMOR, LA IL-8 TAMBIEN ES CAPAZ DE INDUCIR LA EXTRUSION DE TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILO (NETS). EN TRABAJOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LA EXTRUSION DE NETS EN TUMORES DE RATON ES CAPAZ DE PROTEGER A LAS CELULAS TUMORALES DEL ATAQUE INMUNOCITOXICO. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR SI LA IL-8 PRODUCIDA EN TUMORES HUMANOS ES LA PRINCIPAL INDUCTORA DE LA FORMACION DE NETS EN LOS MISMOS. ASIMISMO, NUESTRO OBJETIVO ES DILUCIDAR SI LA PRESENCIA DE NETS EN PACIENTES CORRELACIONA CON INFILTRADOS INMUNITARIOS DESFAVORABLES A LA RESPUESTA ANTITUMORAL Y ES CAPAZ DE PREDECIR LA RESPUESTA A INMUNOTERAPIA BASADA EN INHIBIDORES DE PUNTO DE CONTROL. PARA CUANTIFICAR LA PRESENCIA DE NETS EN PACIENTES DE CANCER SE PONDRAN A PUNTO ENSAYOS DE DETECCION DE NETS EN SUERO MEDIANTE ELISA Y EN TEJIDO TUMORAL MEDIANTE EL USO DE INMUNOFLUORESCENCIA MULTIPLEX. EL SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE TRABAJO ES COMPRENDER LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LAS NETS SON CAPACES DE INHIBIR LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL Y CORROBORAR ESTAS FUNCIONES EN MUESTRAS DE RELEVANCIA CLINICA EN LAS QUE SE OBSERVA PRESENCIA DE NETS. ADEMAS, SE ENSAYARA EN MODELOS PRECLINICOS EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA INHIBICION DE LAS NETS EN CANCER EN COMBINACION CON OTRAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA APLICANDO EXPERIMENTACION INCISIVA PARA DILUCIDAR LOS MECANISMOS INMUNOSUPRESORES QUE PUEDEN DESPLEGAR LAS NETS EN CANCER. NMUNOTERAPIA DEL CANCER\MICROSCOPIA INTRAVITAL\NEUTROFILOS ASOCIADOS A TUMOR\INTERLEUKINA 8\TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS

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