Descripción del proyecto
EL TRABAJO PROPUESTO TIENE COMO FINALIDAD ESTUDIAR LA RESPUESTA INMUNITARIA DE LAS CELULAS NATURAL KILLER (NK) CONTRA EL CANCER, UTILIZANDO MODELOS HUMANOS. EL OBJETIVO ES, EN PRIMER LUGAR, APOYAR LAS TERAPIAS ACTUALES CON UN CONOCIMIENTO MAS SOLIDO DEL SISTEMA Y, EN SEGUNDO LUGAR, GENERAR DATOS QUE SE PUEDAN UTILIZAR EN EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS Y EN EL SEGUIMIENTO DE PACIENTES. SE EVALUARA EL PAPEL DE DIFERENTES COMPONENTES DE UN SISTEMA COMPLEJO, LA RESPUESTA INMUNITARIA EN CONTEXTO DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, QUE PUEDE RESULTAR EN SITUACIONES MUY DISPARES: POR UN LADO, SE PUEDE DESENCADENAR LA ACTIVACION DE LAS CELULAS EFECTORAS, PERMITIENDO ASI LA ELIMINACION DEL TUMOR, O BIEN CAUSAR UNA INHIBICION QUE CONLLEVARIA A UN PROGRESO TUMORAL. EL PROYECTO REPRESENTA UNA CONTINUACION LOGICA DEL TRABAJO DEL GRUPO ESTUDIANDO, DURANTE AÑOS, LOS MECANISMOS DE ACTIVACION FRENTE A INHIBICION DE LAS CELULAS NK, UN EQUILIBRIO DE SEÑALES QUE CONSTITUYE LA BASE DEL USO DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES EN LAS NUEVAS TERAPIAS FRENTE AL CANCER. EN TERMINOS GENERALES SE PROPONE:1. DESARROLLAR LINFOCITOS ANTI-TUMORALES: BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES UTILIZANDO COMO MODELO LA TERAPIA DE ELECCION EN CANCER DE VEJIGA NO MUSCULO-INFILTRANTE, MEDIANTE INSTILACIONES DE BCG (MYCOBACTERIUM BOVIS), SE INVESTIGARAN LAS CITOQUINAS Y RECEPTORES INVOLUCRADOS EN LA ACCION ANTITUMORAL. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE UTILIZARAN PARA GENERAR CELULAS NK ANTI-TUMORALES EX VIVO. 2. ESTUDIAR LA BIOLOGIA DE FACTORES SOLUBLES IMPLICADOS EN LA MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA NK: BASANDONOS EN NUESTROS ESTUDIOS IN VITRO, ABORDAREMOS LOS MECANISMOS DE LIBERACION DE LIGANDOS CON CAPACIDAD INMUNOMODULADORA. SE ESTUDIARA SU INCLUSION EN VESICULAS EXTRACELULARES Y SU CORTE MEDIANTE METALOPROTEASAS, EN EL CONTEXTO DE FARMACOS ANTI-TUMORALES UTILIZADOS EN CLINICA, PRINCIPALMENTE TERAPIAS DIRIGIDAS.3. ESTUDIAR EL PAPEL DE NUEVOS ANTICUERPOS MONOCLONALES EN LA MODULACION DE LA RESPUESTA NK: SE EVALUARAN LOS EFECTOS DE ANTICUERPOS QUE RECONOCEN MOLECULAS INMUNOMODULADORAS SOBRE EL RECONOCIMIENTO NK. SE TESTARAN LAS INTERFERENCIAS CAUSADAS EN EL RECONOCIMENTO NK POR LA LIBERACION DE MOLECULAS SOLUBLES, ASI COMO EL EFECTO QUE TIENE LA CAPACIDAD DEL ANTICUERPO DE UNIRSE AL RECEPTOR CD16, MEDIANTE UNA REGION FC HUMANIZADA (IGG1), COMPARANDOLO CON ANTICUERPOS MUTANTES QUE NO PUEDEN UNIRSE AL RECEPTOR.EL PROYECTO SE LLEVARA A CABO EN EL LABORATORIO DE LA DRA. VALES GOMEZ, EN EL CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGIA (CNB-CSIC). LOS OBJETIVOS PERSIGUEN DESCUBRIR NUEVOS CONOCIMIENTOS PARA APOYAR EL USO DE TERAPIAS ACTUALES Y COMPLEMENTAN EL TRABAJO QUE EL GRUPO ESTA DESARROLLANDO EN COLABORACION CON EMPRESAS INTERESADAS EN DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS. ELULAS NATURAL KILLER\VESICULAS EXTRACELULARES\METALOPROTEASAS\INMUNOLOGIA DEL CANCER\NKG2D