Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA ANALIZARA EL PAPEL DE DOS NUEVAS DIANAS EN LA TERAPIA DEL CANCER, TALES COMO LIPID RAFTS Y EL ENTORNO TUMORAL INFLAMATORIO, LOS DOMINIOS LIPID RAFTS PUEDEN MODULAR EL DESTINO DE LA CELULA, HACIA SUPERVIVENCIA O MUERTE CELULAR, LAS MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS (MDSCS) Y LOS NEUTROFILOS POSEEN ALTOS NIVELES DE ARGINASE, QUE REGULA NEGATIVAMENTE LA FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS T, ASI, ESTAS POBLACIONES CELULARES MIELOIDES, JUNTO CON LAS CELULAS TREG, AFECTAN A LA RESPUESTA INMUNE Y PUEDEN MODULAR LA PROGRESION DEL CANCER Y LA METASTASIS, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN QUE EL ETER LIPIDO EDELFOSINA, CONSIDERADA COMO EL PROTOTIPO DE UNA FAMILIA DE COMPUESTOS ANTITUMORALES CONOCIDOS COMO ANALOGOS ALQUILFOSFOLIPIDOS (APLS), INDUCE SELECTIVAMENTE APOPTOSIS EN CELULAS CANCEROSAS Y AFECTA A LIPID RAFTS, CANCER STEM CELLS (CSCS) E INFLAMACION, UNA ACCION DIRIGIDA CONTRA CSCS Y SU ENTORNO INFLAMATORIO PODRIA INHIBIR LA METASTASIS, QUE CONSTITUYE LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN CANCER, DE ESTA FORMA, LA ELUCIDACION DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTE APL PUEDE ESTABLECER UN PARADIGMA EN LA TERAPIA DIRIGIDA A LA APOPTOSIS Y EN LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER, ADEMAS, COMO LA INCIDENCIA DE DESARROLLAR UN CANCER EN PERSONAS DE MAS DE 65 AÑOS ES 11 VECES MAYOR CUANDO SE COMPARA CON PACIENTES MAS JOVENES, NUESTRO ESTUDIO TAMBIEN INCLUIRA EL ANALISIS DEL PAPEL DE LOS NEUTROFILOS Y MDSCS EN EL DESARROLLO DEL CANCER EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA,, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS QUE SE ABORDARAN EN EL PRESENTE PROYECTO SE INDICAN A CONTINUACION:1, PAPEL DE LIPID RAFTS EN LA REGULACION DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION DE MUERTE CELULAR Y SUPERVIVENVIA EN CELULAS TUMORALES Y NEUTROFILOS HUMANOS, INTERACCION ENTRE LIPID RAFTS Y ORGANULOS INTRACELULARES,2, MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA INCORPORACION Y LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE APLS EN CELULAS CANCEROSAS DE TUMORES HEMATOLOGICOS Y SOLIDOS, ASI COMO EN CSCS, 3, PAPEL DE APLS COMO AGENTES ANTIMETASTASICOS, Y SUS MECANISMOS SUBYACENTES, 4, APROXIMACIONES NANOTECNOLOGICAS PARA MEJORAR LA ACCION ANTITUMORAL DE LOS APLS Y TERAPIA DE COMBINACION, CON ESPECIAL ENFASIS EN NUEVOS AGENTES DIRIGIDOS FRENTE A MICROTUBULOS, SINTESIS DE NUEVOS APLS PARA IMAGEN DEL CANCER Y MAYOR EFICACIA ANTITUMORAL,5, IDENTIFICACION DE NEUTROFILOS, MDSCS Y CELULAS TREG EN EL ENTORNO TUMORAL INFLAMATORIO, PAPEL DE ARGINASA EN LA TERAPIA Y DESARROLLO DEL CANCER, CARACTERIZACION DE NUEVOS ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-NEUTROFILO QUE PODRIAN CONSTITUIR NUEVOS MARCADORES DE NEUTROFILOS ACTIVADOS Y DE MDSCS,6, ANALISIS DE LA ACCION DE APLS EN LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE MDSCS, NEUTROFILOS Y CELULAS TREG, COMO PRINCIPALES POBLACIONES SUPRESORAS DE LA RESPUESTA INMUNE, 7, ANALISIS DEL PAPEL DE LOS NEUTROFILOS EN EL DESARROLLO DEL CANCER Y LA METASTASIS: POSIBLE INTERACCION ENTRE NEUTROFILOS Y MDSCS CON CIRCULATING TUMOR CELLS (CTCS), Y COMUNICACION NEUTROFILO-CELULA CANCEROSA MEDIANTE VESICULAS EXTRACELULARES,8, MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DIFERENCIACION, MUERTE CELULAR, SECRECION Y EXTRAVASACION DE LOS NEUTROFILOS, Y SU POSIBLE RELACION CON CANCER,9, PAPEL DE LOS NEUTROFILOS Y MDSCS EN PACIENTES DE CANCER CON EDAD AVANZADA,10, PAPEL DE LOS APLS EN APLICACIONES BIOMEDICAS ADICIONALES: ESCLEROSIS MULTIPLE Y LEISHMANIOSIS, ACCION DE LOS APLS EN LINFOCITOS T ACTIVADOS Y PARASITOS DE LEISHMANIA, LIPID RAFTS\NEUTRÓFILOS\MDSC\TREG\CANCER STEM CELLS\INFLAMACIÓN Y CÁNCER\CÁNCER Y APOPTOSIS\ANÁLOGO ALQUILFOSFOLÍPIDO.