Descripción del proyecto
LOS TUMORES NECESITAN DE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS PARA PODER SATISFACER LA ELEVADA DEMANDA DE NUTRIENTES Y OXIGENO, SIN EMBARGO, LOS VASOS TUMORALES PRESENTAN ALTERACIONES ESTRUCTURALES QUE CONLLEVAN A UNA DISMINUCION FUNCIONAL Y A LA VEZ A UN AUMENTO DE SU PERMEABILIDAD, RECIENTEMENTE HAY UN GRAN INTERES EN EL DISEÑO DE TERAPIAS ANGIOGENICAS QUE FAVORECEN LA NORMALIZACION DE DICHOS VASOS EN VEZ DE DESTRUIRLOS, LA TERAPIA PRO-NORMALIZACION SE BASA EN PROMOVER LA QUIESCENCIA ENDOTELIAL, SIN EMBRAGO, EN LA ACTUALIDAD TODAVIA NO SE CONOCEN CUALES SON LOS MEDIADORES BIOQUIMICOS QUE PROMUEVEN LA QUIESCENCIA VASCULAR, DATOS DE NUESTRO LABORATORIO SITUAN PTEN COMO UN ENZIMA CLAVE EN LA REGULACION DE LA QUIESCENCIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y SUGIEREN QUE UN AUMENTO DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR PTEN PODRIA RESTAURAR LA NORMALIDAD DE LOS VASOS TUMORALES, NUESTROS DATOS TAMBIEN MUESTRAN QUE PTEN REQUIERE DE SU ACTIVIDAD LIPIDO FOSFATASA Y DE SUS PROPIEDADES COMO PROTEINA ANDAMIO (SCAFFOLD) PARA EJERCER DICHA QUIESCENCIA, EL HECHO DE QUE LOS INHIBIDORES DE PI3K INDUCEN PERDIDA DE FUNCION VASCULAR (LO CONTRARIO DE LOS DESEADO), SUGIEREN QUE INHIBIR LA FUNCIONES FOSFATASA INDEPENDIENTES DE PTEN PODRIAN SER UNA MEJOR APROXIMACION TERAPEUTICA, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE LOS NIVELES DE PTEN NO PUEDEN RESTAURARSE FARMACOLOGICAMENTE, PARA SUPERAR ESTAS LIMITACIONES, NOS PROPONEMOS AUMENTAR EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE PTEN EN LAS CELULAS ENDOTELIALES DURANTE LA ANGIOGENESIS POR SPROUTING, PONIENDO ESPECIAL ENFASIS EN COMO PTEN REGULA EL METABOLISMO DE LAS CELULAS ENDOTELIALES, LA PROPUESTA SE HA DISEÑADO CON TRES OBJETIVOS: OBJETIVO 1: CARACTERIZAR EL PAPEL BIOLOGICO DE PTEN EN EL ENDOTELIO PATOLOGICO, OBJETIVO 2: SCREENING DE LOS EFECTORES METABOLICOS DEPENDIENTES DE PTEN EN CELULAS ENDOTELIALES, OBJETIVO 3: PAPEL DEL EFECTOR METABOLICO DE PTEN SELECCIONADO EN EL SCREENING COMO UNA NUEVA DIANAS TERAPEUTICA ANTI- ANGIOGENICA, PARA EL DESARROLLO DEL PRESENTE PROYECTO SE UTILIZARAN DIFERENTES ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE, ASI COMO DIVERSOS MODELOS TUMORALES Y MODELOS DE RETINA MURINA, LO QUE APORTA ORIGINALIDAD Y COMPETITIVIDAD A LA PROPUESTA, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN AUMENTAR LOS CONOCIMIENTOS DE COMO LA VIA DE PTEN CONTROLA EL PROCESO DE ANGIOGENESIS Y AYUDARAN A DISEÑAR MEJORES TERAPIAS EXPERIMENTALES Y FUTUROS ENSAYOS CLINICOS CON TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS CONTRA EL CANCER, CELLULAS ENDOTHELIAL\ANGIOGENESIS\CÁNCER\PTEN\METABOLISM CELULAR