Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN LOS PAISES INDUSTRIALIZADOS, SIENDO EN EUROPA LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN HOMBRES MENORES DE 65 AÑOS Y LA SEGUNDA CAUSA EN MUJERES, LA ATEROSCLEROSIS, QUE CONSISTE EN LA FORMACION DE LESIONES LOCALES EN LA PARED VASCULAR DE LAS ARTERIAS, ESTA IMPLICADA EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, EL ENDOTELIO VASCULAR JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN EL INICIO Y DESARROLLO DE ESTAS PATOLOGIAS, CONSIDERANDOSE POR TANTO EL ENDOTELIO UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE ENFERMEDADES, EN LA BUSQUEDA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ATEROGENESIS (FORMACION DE PLACAS DE ATEROMA EN LA PARED DEL VASO SANGUINEO), SE HA PROPUESTO QUE LA FOSFATASA CELULAR CALCINEURINA PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN EL CURSO DE ESTA ENFERMEDAD, ESTOS RESULTADOS ESTAN BASADOS EN RESULTADOS EPIDEMIOLOGICOS Y EN EXPERIMENTACION ANIMAL EN LOS QUE SE HAN EMPLEADO LAS DROGAS INMUNOSUPRESORAS CICLOSPORINA A (CSA) O FK506, POTENTES INHIBIDORES DE CALCINEURINA, SIN EMBARGO, LA ADMINISTRACION SISTEMICA Y PROLONGADA DE ESTAS DROGAS TIENE OTROS EFECTOS SECUNDARIOS QUE AUMENTAN EL RIESGO CARDIOVASCULAR, QUE COMPLICA LA INTERPRETACION DEL PAPEL DE CALCINEURINA EN ATEROSCLEROSIS, POR LO TANTO, SE NECESITAN INHIBIDORES SELECTIVOS DE CALCINEURINA PARA PODER ACLARAR EL PAPEL DE ESTA FOSFATASE CELULAR EN ESTE PROCESO PATOLOGICO, A ESTE RESPECTO, EN NUESTRO ULTIMO TRABAJO (RODRIGUEZ ET AL, 2009 MOL CELL) DEMOSTRAMOS QUE UN PEPTIDO DE 15 AMINOACIDOS (LXVP) SE UNE A UNA REGION DE CALCINEURINA QUE SOLAPA CON LA SUPERFICIE DE UNION A CALCINEURINA DE LAS DROGAS INMUNOSUPRESORAS CSA Y FK506, DE HECHO, LA EXPRESION DE ESTE PEPTIDO TIENE EFECTOS INMUNOSUPRESORES (INHIBE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS ESENCIALES PARA LA RESPUESTA INMUNE), NUESTRO RESULTADOS JUNTO CON LA UTILIZACION DE PROMOTORES ESPECIFICOS DE ENDOTELIO ACTIVO Y VECTORES LENTIVIRALES NOS PERMITIRA LA EXPRESION DE PEPTIDOS INMUNOSUPRESORES DE MANERA SELECTIVA EN LA CELULA ENDOTELIAL ACTIVA, INHIBIENDO CALCINEURINA UNICAMENTE EN ENDOTELIO ACTIVADO POR PROCESOS INFLAMATORIOS, COMO ES EL CASO DE LA ATEROSCLEROSIS, NUESTRO ABORDAJE EXPERIMENTAL PODRIA AYUDAR A ACLARAR COMO AFECTA LA INMUNOSUPRESION AL PROCESO DE ATEROGENESIS, INMUNOSUPRESION\CALCINEURINA\ENDOTELIO\LENTIVIRUS