EXPLOTANDO LA BIOLOGIA DE PTEN COMO UNA NUEVA STRATEGIA ANTI-ANGIOGENICA
LOS TUMORES NECESITAN DE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS PARA PODER SATISFACER EL INCREMENTO DE DEMANDA DE NUTRIENTES Y OXIGENO DE CELULAS CON UN ELEVADO RECAMBIO, SIN EMBARGO, ESTOS VASOS TUMORALES PRESENTAN ALTERACIONES ESTRUCTURAL...
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Descripción del proyecto
LOS TUMORES NECESITAN DE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS PARA PODER SATISFACER EL INCREMENTO DE DEMANDA DE NUTRIENTES Y OXIGENO DE CELULAS CON UN ELEVADO RECAMBIO, SIN EMBARGO, ESTOS VASOS TUMORALES PRESENTAN ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y ARQUITECTONICAS QUE CONLLEVAN A UNA DISMINUCION FUNCIONAL Y A LA VEZ A UN AUMENTO DE SU PERMEABILIDAD, LAS TERAPIAS ANGIOGENICOS QUE FAVORECEN UNA NORMALIZACION DE DICHOS VASOS EN VEZ DE DESTRUIRLOS ESTAN DE MODA, SIN EMBRAGO, EN LA ACTUALIDAD TODAVIA NO SE CONOCE PLENAMENTE CUALES SON LOS MEDIADORES BIOQUIMICOS QUE CAUSAN ESTE ANORMALIDAD EN LOS VASOS TUMORALES, DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO, SITUAN A LA FOSFATASA PTEN COMO UN ENZIMA CLAVE EN LA REGULACION DE LA QUIESCENCIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y SIGUIEREN QUE UN AUMENTO DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR PTEN PODRIA RESTAURAR LA NORMALIDAD DE LOS VASOS TUMORALES, SIN EMBRAGO, PTEN NO ES UN ENZIMA QUE SE PUEDA ATACAR FARMACOLOGICAMENTE; NECESITANDO PUES PRIMERO ENTENDER COMO PTEN REGULA LA QUIESCENCIA VASCULAR Y A LA VEZ IDENTIFICAR LOS EFECTORES DE PTEN, QUE SU INHIBICION PUEDA CONTRIBUIR A LA NORMALIZACION DE LA VASCULATURA TUMORAL, ESTE PROYECTO SE HA DISEÑADO CON LA FINALIDAD DE AUMENTAR EL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA BIOLOGIA DE PTEN EN LAS CELULAS ENDOTELIALES DURANTE LA ANGIOGENESIS POR SPROUTING, PONIENDO ESPECIAL ENFASIS EN COMO PTEN REGULA EL METABOLISMO DE LAS CELULAS ENDOTELIALES, CON ESTE PROYECTO, NUESTRO GRUPO PRETENDE REVELAR CUALES SON LOS EFECTORES DE PTEN QUE NORMALIZARIAN LA VASCULATURA Y SERIAN POSIBLE DIANAS TERAPEUTICAS, ESTE ES UN PROYECTO DE 3 AÑOS, AMBICIOSO PERO CONSEGUIBLE CON NUESTROS RECURSOS, EXPERIENCIA Y NUESTROS COLABORADORES, SIN EMBARGO, DEBIDO A LA SITUACION LABORAL DEL IP DEL GRUPO (RAMON Y CAJAL DE CUARTO AÑO), SOLO SOLICITAMOS FINANCIACION PARA 1 AÑO, POR ESTE MOTIVO, ANTICIPAMOS QUE DURANTE 1 AÑO, SOLO SEREMOS CAPACES DE COMPLETAR EL OBJETIVO 1 DE LA PROPUESTA, LA PROPUESTA SE HA DISEÑADO CON DOS OBJETIVOS: OBJETIVO 1: CARACTERIZAR LA FUNCIONES DE PTEN DURANTE LA ANGIOGENESIS POR SPROUTING UTILIZANDO APROXIMACIONES GENETICAS QUE PERMITAN DISMINUIR O AUMENTAR LA ACTIVIDAD DE PTEN EN LAS CELULAS ENDOTELIALES, OBJETIVO 2: PAPEL DE LOS EFECTORES METABOLICOS DE PTEN COMO NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS ANTI- ANGIOGENICAS, HASTA 6 ANIMALES GENETICAMENTE MODIFICADOS SERAN USADOS PARA LLEVAR A CABO ESTA PROPUESTA, ASI COMO MODELOS TUMORALES Y MODELOS DE RETINA MURINA, HERRAMIENTAS QUE HACEN UNICO Y COMPETITIVO LA PRESENTE PROPUESTA, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN AUMENTAR LOS CONOCIMIENTOS DE COMO LA VIA DE PTEN CONTROLA EL PROCESO DE ANGIOGENESIS Y AYUDARAN A DISEÑAR MEJORES TERAPIAS EXPERIMENTALES Y FUTUROS ENSAYOS CLINICOS CON TERAPIAS ANTI-ANGIOGENICAS CONTRA EL CANCER, ANGIOGENSIS\ ANGIOGENESIS TUMORAL\ PTEN\ VIAS DE SEÑALIZACIÓN\ METABOLISMO CELULAR\
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