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SAF2012-30862

Financiado
AUTOFAGIA EN CANCER: IMPLICACION DE MAPKS EN RESISTENCIA Y SUPRESION TUMORAL
LA AUTOFAGIA ES UNO DE LOS CAMPOS MAS ACTIVOS EN BIOMEDICINA Y ESPECIALMENTE EN ONCOLOGIA. EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS AHONDAR EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA AUTOFAGIA Y LA SEÑALIZACION CELULAR EN CANCER Y MAS CONCRETAMENTE... LA AUTOFAGIA ES UNO DE LOS CAMPOS MAS ACTIVOS EN BIOMEDICINA Y ESPECIALMENTE EN ONCOLOGIA. EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS AHONDAR EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA AUTOFAGIA Y LA SEÑALIZACION CELULAR EN CANCER Y MAS CONCRETAMENTE SUS IMPLICACIONES EN TERAPIA Y SUPRESION TUMORAL.EN PRIMER LUGAR, QUEREMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA FAMILIA DE PROTEINAS QUINASA MAPK (ERK1/2 Y 5, P38MAPK Y JNK) EN LOS PROCESOS DE RESISTENCIA ASOCIADOS A AUTOFAGIA FRENTE A AGENTES TERAPEUTICOS CONVENCIONALES (VG. CISPLATINO, RADIACIONES IONIZANTES) Y NUEVAS DROGAS DIRIGIDAS (VG. IMATINIB, SORAFENIB). PARA ELLO USAREMOS MODELOS CELULARES DERIVADOS DE PATOLOGIAS EN LAS QUE DICHOS TRATAMIENTOS SON UTILIZADOS (PULMON, COLON, CARCINOMA HEPATOCELULAR, TUMORES RENALES, TUMORES GASTROINTESTINALES, LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, ETC...) DONDE PODER ESTUDIAR COMO LA RESISTENCIA ASOCIADAS A PATRONES DE AUTOFAGIA ES AFECTADA POR DESREGULACION DE MAPKS MEDIANTE ABORDAJES GENETICOS Y FARMACOLOGICOS. POSTERIORMENTE, LAS CONCLUSIONES OBTENIDAS EN CULTIVO SERAN EXTRAPOLADAS A MODELOS DE XENOTRANSPLANTES, PARA VALIDAR EN UN CONTEXTO MAS FISIOLOGICO NUESTRAS OBSERVACIONES. ADEMAS, INTENTAREMOS EVALUAR SI LOS GENES IMPLICADOS EN EL PROCESO DE AUTOFAGIA PUEDEN SER DIANAS DE MAPKS BIEN A NIVEL TRANSCRIPCIONAL (MEDIANTE TECNICAS DE GENOMICA -PCR ARRAYS) O BIEN A NIVEL FUNCIONAL (ESTUDIOS DE LOCALIZACION CELULAR, BINDING, ETC.) Y COMO AFECTA AL BALANCE APOPTOSIS/AUTOFAGIA. POR TANTO, ESTE PRIMER OBJETIVO TIENE COMO FINALIDAD ESTUDIAR EL PAPEL QUE LA CONEXION MAPKS AUTOFAGIA RESISTENCIA PUEDE TENER EN EL CONCEPTO DE "CAPACIDAD AUTOFAGICA INTRINSECA" RECIENTEMENTE PROPUESTO POR NUESTRO GRUPO PARA EXPLICAR FENOMENOS DE QUIMIO/RADIO RESISTENCIA. EL SEGUNDO OBJETIVO, SE CENTRA EN EVALUAR EL PAPEL DE AUTOFAGIA Y SEÑALIZACION CELULAR EN LOS PROCESOS DE SUPRESION TUMORAL. PARA ELLO RECURRIREMOS AL USO DEL GEN E1A DE ADENOVIRUS. ESTE GEN POSEE UN PAPEL DUAL EN TRANSFORMACION CELULAR (ONCOGEN/SUPRESOR), ES UN POTENTE INDUCTOR DE APOPTOSIS Y SENSIBILIDAD A QUIMIO/RADIO TERAPIA Y TIENE UN EFECTO MODULADOR SOBRE DISTINTAS RUTAS DE SEÑALIZACION INLCUYENDO MAPKS. UTILIZANDO MODELOS CELULARES CON Y SIN EXPRESION DE E1A Y UNA METODOLOGIA SIMILAR A LA DEL PRIMER OBJETIVO, INTENTAREMOS EVALUAR SI EXISTEN VARIACIONES EN EL BALANCE AUTOFAGIA/APOPTOSIS QUE PUEDEN JUSTIFICAR EL PAPEL COMO SUPRESOR Y AGENTE QUIMIO Y RADIO SENSIBILIZANTE DE ESTE GEN ADENOVIRAL Y LA IMPLICACION DE RUTAS DE SEÑALIZACION (VG.ERK1/2, P38MAPK) MODULADAS POR E1A. ver más
01/01/2012
UCLM
117K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 117K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583