SAF2012-38914
Financiado
METABOLISMO BIOENERGETICO Y AUTOFAGIA EN LAS CELULAS MADRE TUMORALES: BASES MOLECULARES PARA LA DEFINICION DE SUBTIPOS METABOLO-GENOMICOS INTRINSECOS DEL CANCER DE MAMA
LAS CELULAS MADRE TUMORALES (CMTS) SON UN POBLACION CELULAR MINORITARIA QUE RETIENE EXCLUSIVA Y PERMANENTE LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA Y AUTO-RENOVADORA DEL CANCER DE MAMA (CDM). LAS CMTS SON LAS RESPONSABLES DEL ORIGEN, MANTENIMIE...
LAS CELULAS MADRE TUMORALES (CMTS) SON UN POBLACION CELULAR MINORITARIA QUE RETIENE EXCLUSIVA Y PERMANENTE LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA Y AUTO-RENOVADORA DEL CANCER DE MAMA (CDM). LAS CMTS SON LAS RESPONSABLES DEL ORIGEN, MANTENIMIENTO Y DISEMINACION METASTASICA DEL CDM Y, DADA SU RESISTENCIA INHERENTE A LOS TRATAMIENTOS ANTI-TUMORALES, TAMBIEN DEL FRACASO CLINICO DE LA GRAN MAYORIA DE TERAPIAS ONCOLOGICAS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD. EL PROCESO DE DESCUBRIMIENTO Y VALIDACION DE NUEVAS DROGAS DIRIGIDAS ESPECIFICAMENTE CONTRA LAS CMTS NECESITA DE UNA EXHAUSTIVA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE SUS ATRIBUTOS DE INMORTALIDAD, AUTO-RENOVACION Y MULTI-RESISTENCIA A FARMACOS. NUESTRO PROYECTO HIPOTETIZA QUE EL METABOLISMO BIOENERGETICO EL MODO MOLECULAR DE GENERAR ENERGIA EN FORMA DE ATP- Y LA AUTOFAGIA UNA FORMA DE AUTO-CANIBALISMO CELULAR QUE FRAGMENTA ORGANULOS CELULARES Y RECICLA DE MANERA CONTINUADA LOS CATABOLITOS RESULTANTES PARA GENERAR ENERGIA Y SINTETIZAR NUEVAS ESTRUCTURAS- SON DOS FENOMENOS MOLECULARES QUE DETERMINAN EL FENOTIPO DE LAS CMTS EN EL CDM; ES DECIR, EL FLUJO INTRACELULAR ABERRANTE DE ENERGIA EN LAS CMTS CONSTITUYE UN NUEVA PARTICULARIDAD DEL PROCESO DE MALIGNIZACION. HIPOTETIZAMOS TAMBIEN QUE LA PLASTICIDAD BIOENERGETICA DEL CDM, DEFINIDA COMO LA CAPACIDAD PARA REEMPLAZAR LA FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL EL MODO DE OBTENCION DE ENERGIA EN LAS CELULAS NORMALES QUIESCENTES- Y ADQUIRIR UN METABOLISMO GLICOLITICO AEROBICO (EFECTO WARBURG), ES UN COMPONENTE CRUCIAL DEL FENOTIPO CMT CAPAZ DE DEFINIR SUBTIPOS METABOLO-GENOMICOS INTRINSECOS DEL CDM. EN ESTE ESCENARIO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CATALIZAN Y REGULAN EL METABOLISMO ENERGETICO Y LA AUTOFAGIA CONSTITUYEN DIANAS TERAPEUTICAS PARA UNA NUEVA GENERACION DE FARMACOS ANTI-METABOLICOS/ANTI-AUTOFAGICOS ESPECIFICAMENTE DIRIGIDOS CONTRA LAS CMTS Y CON VALOR CLINICO EN LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DEL CDM. DETERMINAREMOS SI LA REPROGRAMACION DEL METABOLISMO BIOENERGETICO Y LA AUTOFAGIA SON FUNCIONALMENTE INDEPENDIENTES DE OTROS ATRIBUTOS DE LA MALIGNIZACION CELULAR Y, POR LO TANTO, INTRINSECAMENTE NECESARIOS PARA LA ADQUISICION DE LAS CAPACIDADES ABERRANTES DE INMORTALIDAD, AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION PROPIAS DE LAS CMTS. DESCRIBIREMOS LA HETEROGENEIDAD DEL CDM EN TERMINOS DE METABOLISMO BIOENERGETICO Y AUTOFAGIA Y ESTABLECEREMOS LA PRIMERA CLASIFICACION DEL CDM EN SUB-TIPOS METABOLO-GENOMICOS INTRINSECOS ASI COMO SU RELACION CON EL GRADO DE AGRESIVIDAD BIOLOGICA Y SU DEPENDENCIA RESPECTO A LOS SUBTIPOS MOLECULARES YA ESTABLECIDOS. EVALUAREMOS PRE-CLINICAMENTE EL VALOR TERAPEUTICO DE LA INHIBICION DEL METABOLISMO BIOENERGETICO Y DE LA AUTOFAGIA EN LA PROGRESION INVASIVA DEL CDM, INCLUYENDO EL SCREENING MASIVO DE UNA LIBRERIA DE MAS DE 500 COMPUESTOS CANDIDATO EN SU ACTIVIDAD ANTI-CMT Y EL DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL DE TRANSPLANTE INTRADUCTAL HUMANO-A-RATON QUE MIMETIZARA EL MICROAMBIENTE NATURAL DE LESIONES PRE-MALIGNAS HUMANAS DEL CDM Y DONDE RELACIONAREMOS LOS EFECTOS ANTI-TUMORALES DE ESTRATEGIAS ANTI-METABOLICAS CON EL NUMERO Y/O FUNCIONALIDAD DE LAS CMTS. EL ABORDAJE SISTEMATICO DE NUESTRO PROYECTO PROPORCIONARA UNA NUEVA CLASIFICACION METABOLO-GENOMICA DEL CDM CON VALOR PRONOSTICO-PREDICTIVO Y DIVERSIFICARA EL FUNCIONAMIENTO MOLECULAR DE LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS ACTUALES MEDIANTE EL DESARROLLO Y VALIDACION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS ESPECIFICAMENTE AL BLOQUEO DE LA FIRMA BIOENERGETICA DE LAS CMTS.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
146K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
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