SAF2016-80639-P
Financiado
UNA ESTRATEGIA METABOLOMICA PARA REDUCIR Y EXPLOTAR LA COMPLEJIDAD MULTIDIMENSIONAL DE LA HETEROGENEIDAD TUMORAL: SUB-FENOTIPADO METABOLOMICO DE LAS CELULAS MADRE TUMORALES
LA HETEROGENEIDAD TUMORAL CONSTITUYE UNO DE LOS MAYORES OBSTACULOS EN EL TRATAMIENTO PERSONALIZADO DEL CANCER. LAS CELULAS MADRE TUMORALES (CMT) Y LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD QUE PERMITEN LA CONVERSION BIDIRECCIONAL ENTRE ESTADOS...
LA HETEROGENEIDAD TUMORAL CONSTITUYE UNO DE LOS MAYORES OBSTACULOS EN EL TRATAMIENTO PERSONALIZADO DEL CANCER. LAS CELULAS MADRE TUMORALES (CMT) Y LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD QUE PERMITEN LA CONVERSION BIDIRECCIONAL ENTRE ESTADOS NO-CMT Y CMT ESTAN EMERGIENDO COMO FACTORES CLAVE DE LA HETEROGENEIDAD INTER- E INTRATUMORAL. LAS CMT PRESENTAN UNAS DEMANDAS METABOLICAS UNICAS QUE NO SOLAMENTE PERMITEN SU PECULIAR FUNCIONAMIENTO BIOENERGETICO Y BIOSINTETICO SINO TAMBIEN EL MANTENIMIENTO EPIGENETICO DE SUS PROPIEDADES OPERATIVAS, TALES COMO LA AUTO-RENOVACION, LA CAPACIDAD INICIADORA DE TUMORES Y LA PLASTICIDAD. DADO QUE EL METABOLOMA ES EL PRODUCTO FINAL DEL RESTO DE DIMENSIONES OMICAS Y, POR TANTO, EL MAS CERCANO AL FENOTIPO BIOLOGICO, NUESTRO PROYECTO PROPONE QUE UN NUEVO ENFOQUE PARA REDUCIR Y EXPLOTAR LA COMPLEJIDAD MULTIDIMENSIONAL DE LA HETEROGENEIDAD TUMORAL ES LA CATALOGACION DE GRUPOS MAS PEQUEÑOS Y RELATIVAMENTE HOMOGENEOS DE FENOTIPOS METABOLOMICOS EN LAS CMT. UNA MENOR DIVERSIDAD METABOLOMICA ENTRE LOS DISTINTOS ESTADOS CMT PERMITIRIA UNA ADECUADA EVALUACION DE LA HETEROGENEIDAD TUMORAL A TRAVES DE MODELOS DINAMICOS DE EVOLUCION TUMORAL CON UN NUMERO MAS REDUCIDO DE SUBTIPOS. MEDIANTE EL EMPLEO DEL CANCER DE MAMA COMO UN PARADIGMA DE HETEROGENEIDAD TUMORAL DEPENDIENTE DE LAS CMT, DECONSTRUIREMOS EN PRIMER LUGAR EL METABOLO-FENOMA DE LAS CMT A TRAVES DE UNA CARACTERIZACION INTEGRAL DE TRES ESCENARIOS MOLECULARES CAPACES DE GENERAR DISTINTAS VARIEDADES DE ESTADOS CMT: A.) LAS POBLACIONES INTERCAMBIABLES DE CMT QUIESCENTES DE TIPO MESENQUIMAL (CD44+CD24-/BAJO) Y CMT PROLIFERATIVAS DE TIPO EPITELIAL (ALDH+) QUE SURGEN DE MANERA CONVERGENTE, AUNQUE EN PROPORCIONES DIFERENTES, DE LOS DISTINTOS PAISAJES MUTACIONALES Y GENOMICOS DE LOS SUBTIPOS INTRINSECOS DEL CANCER DE MAMA; B.) LA ACTIVACION TEMPORAL DE LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA, UN PROGRAMA EPIGENETICO QUE POSIBILITA QUE CELULAS NORMALES Y TUMORALES NO-CSC ADQUIERAN PROPIEDADES CMT; Y C.) LA ACTIVACION DE FENOMENOS COMO LA REPROGRAMACION NUCLEAR QUE PERMITEN LA DESDIFERENCIACION DE CELULAS NORMALES Y TUMORALES DIFERENCIADAS NO-CMT A ESTADOS CELULARES DE TIPO CMT. IDENTIFICAREMOS A CONTINUACION LAS REDES Y NODOS METABOLICOS EMPLEADOS POR LAS CMT PARA MANTENER SU AUTO-RENOVACION Y RESISTENCIA AL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA. EXPLORAREMOS FINALMENTE SI LA MICROECOLOGIA DE LOS ESTADOS CMT EN LOS TEJIDOS TUMORALES ES CAPAZ DE GENERAR FIRMAS METABOLOMICAS QUE PUEDAN SER DETECTADAS DE MANERA ESPECIFICA Y SENSIBLE EN EL EXO-METABOLOMA CIRCULANTE DE PACIENTES. EL SUB-FENOTIPADO METABOLOMICO DE LAS CMT PODRIA CONVERTIRSE EN UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA REDUCIR LA MULTIDIMENSIONALIDAD DE LA HETEROGENEIDAD TUMORAL, MEJORANDO NUESTRA CAPACIDAD PARA EXAMINAR, EN TIEMPO REAL, CAMBIOS EN LAS POBLACIONES TUMORALES PARA LA DETECCION TEMPRANA, PRONOSTICO, PREDICCION Y MONITORIZACION DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA Y DE RECURRENCIAS EN EL MANEJO CLINICO-TERAPEUTICO DEL CANCER. LA DETECCION DE LOS METABOLITOS Y ENZIMAS METABOLICOS MAS RELEVANTES DE LOS SUB-FENOTIPOS METABOLOMICOS DE LAS CMT PODRIA PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS PARA LA PREVENCION Y TRATAMIENTO METABOLICO DEL CANCER. LA UTILIZACION DEL EXO-METABOLOMA PARA MONITORIZAR, EN BIOPSIAS LIQUIDAS, LA PRESENCIA DE BIOMARCADORES FUNCIONALES Y DE DIAGNOSTICO INFORMATIVOS DE LA PRESENCIA Y GRADO DE PLASTICIDAD DE LAS CMT, PODRIA OPTIMIZAR Y ACELERAR EL DISEÑO DE TERAPIAS PERSONALIZADAS DEL CANCER BASADAS EN EL METABOLISMO DE LAS CMT. ÁNCER\EXO-METABOLOMA\BIOMARCADORES\EPIGENÉTICA\FLUXÓMICA\METABOLÓMICA\METABOLISMO\CÉLULAS MADRE TUMORALES\HETEROGENEIDAD TUMORAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
218K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
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