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SAF2011-23714

Financiado
CARACTERIZACION DE NUEVAS PROTEINAS Y VIAS SEÑALIZADORAS IMPLICADAS EN LA REGULA...
CARACTERIZACION DE NUEVAS PROTEINAS Y VIAS SEÑALIZADORAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA AUTOFAGIA EN MAMIFEROS. IMPLICACIONES EN PATOLOGIA. LA AUTOFAGIA ES UN PROCESO CELULAR CATABOLICO UTILIZADO NORMALMENTE POR CELULAS SANAS CON OBJETO DE DEGRADAR SUS PROPIOS COMPONENTES DE UNA FORMA REGULADA. LAS CELULAS UTILIZAN LA AUTOFAGIA COMO FORMA DE ADAPTACION A SITUACIONES D... LA AUTOFAGIA ES UN PROCESO CELULAR CATABOLICO UTILIZADO NORMALMENTE POR CELULAS SANAS CON OBJETO DE DEGRADAR SUS PROPIOS COMPONENTES DE UNA FORMA REGULADA. LAS CELULAS UTILIZAN LA AUTOFAGIA COMO FORMA DE ADAPTACION A SITUACIONES DE ESTRES Y TAMBIEN PARA DEGRADAR ELEMENTOS CELULARES DAÑADOS O POTENCIALMENTE DAÑINOS. EL FENOMENO AUTOFAGICO ESTA AMPLIAMENTE CONSERVADO DESDE LEVADURAS A MAMIFEROS, Y PRESENTA ENORMES IMPLICACIONES EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE PROCESOS TANTO FISIOLOGICOS COMO PATOLOGICOS, INCLUYENDO EL CANCER, PROCESOS NEURODEGENERATIVOS O FENOMENOS RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD INNATA.EN ESTA SOLICITUD SE PROPONE ABORDAR LA CARACTERIZACION DE LOS PROCESOS AUTOFAGICOS ACTIVADOS EN TRES SITUACIONES BIOLOGICAS DIFERENTES.EN PRIMER LUGAR, LA PROTEINA TMEM59 ES UNA MOLECULA DE MEMBRANA PREVIAMENTE IDENTIFICADA EN NUESTRO LABORATORIO EN EL CURSO DE UN SCREENING FUNCIONAL DISEÑADO PARA CLONAR MOLECULAS INDUCTORAS DE MUERTE CELULAR. TRABAJO PRELIMINAR EN EL LABORATORIO INDICA QUE EL PRESUMIBLE DOMINIO INTRACELULAR DE ESTA PROTEINA PRESENTA UN NOVEDOSO MOTIVO PROTEICO CAPAZ DE ACTIVAR UN PROCESO AUTOFAGICO DIRIGIDO AL PROPIO COMPARTIMENTO SUBCELULAR EN EL QUE LA PROTEINA RESIDE. EN ESTA SOLICITUD SE PROPONE ABORDAR ESTUDIOS ADICIONALES DIRIGIDOS A DEFINIR CON MAYOR PRECISION UN MOTIVO MOLECULAR MINIMO QUE RETENGA ESTA FUNCION PRO-AUTOFAGICA, IDENTIFICAR OTRAS MOLECULAS QUE PRESENTEN EL MISMO DOMINIO FUNCIONAL, Y EXPLORAR UN POSIBLE PAPEL DE TMEM59 EN PROCESOS AUTOFAGICOS Y PATOLOGICOS ASOCIADOS A INMUNIDAD INNATA.EN SEGUNDO LUGAR, MYM6 ES OTRA DE LAS MOLECULAS PREVIAMENTE IDENTIFICADAS EN EL LABORATORIO COMO CAPAZ DE INDUCIR MUERTE CELULAR AL SER EXPRESADA. MYM6 TAMBIEN ES CAPAZ DE INDUCIR AUTOFAGIA CELULAR. DE FORMA INTERESANTE, ESTA MOLECULA PRESENTA HOMOLOGIA CON UNA REGION INTERNA DE MTOR, UN REGULADOR CENTRAL DE LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y AUTOFAGIA CELULAR QUE TIENE IMPORTANTES IMPLICACIONES EN PATOLOGIAS COMO EL CANCER. EN ESTE PROYECTO SE PROPONE ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES MYM6 PROVOCA AUTOFAGIA CON PARTICULAR HINCAPIE EN UNA POSIBLE INTERACCION FUNCIONAL CON MTOR.EN TERCER LUGAR, TRABAJO PRELIMINAR EN EL LABORATORIO INDICA QUE BIM Y PUMA, DOS MEDIADORES APOPTOTICOS DE LA SUBFAMILIA BH3-ONLY, ACTIVAN LA AUTOFAGIA CELULAR CUANDO SE EXPRESAN EXCLUSIVAMENTE EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO, UN FENOMENO QUE REQUIERE A SU HOMOLOGO BAK EXPRESADO TAMBIEN EN MEMBRANAS RETICULARES. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE ALGUNOS DE ESTOS EFECTORES APOPTOTICOS JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN LA REGULACION AUTOFAGICA DESDE ESTA LOCALIZACION SUBCELULAR. EN ESTA SOLICITUD SE PROPONE ESTUDIAR COMO SE EJECUTA ESTA FUNCION Y CUALES SON SUS IMPLICACIONES FISIOLOGICAS MAS IMPORTANTES. UTOFAGIA\INMUNIDAD INNATA.\CANCER\RECEPTORES DE MEMBRANA\MUERTE CELULAR\APOPTOSIS\SEÑALIZACION CELULAR ver más
01/01/2011
CSIC
151K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 151K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M