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PID2019-107213GB-I00

Financiado

REGULACION DE LA MUERTE CELULAR, LA SECRECION DE CITOQUINAS Y LA PROGRESION DEL...

REGULACION DE LA MUERTE CELULAR, LA SECRECION DE CITOQUINAS Y LA PROGRESION DEL CANCER DE PULMON POR LA RUTA DE SEÑALIZACION DE ESTRES METABOLICO EL CANCER DE PULMON ES UNA ENFERMEDAD PARA LA QUE SE REQUIEREN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS Y MEJORA DE LAS EXISTENTES, LAS CELULAS QUE FORMAN ESTOS TUMORES SE ENCUENTRAN CON FRECUENCIA SOMETIDAS A ESTRES DEBIDO A SUS NECESIDAD... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PULMON ES UNA ENFERMEDAD PARA LA QUE SE REQUIEREN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS Y MEJORA DE LAS EXISTENTES, LAS CELULAS QUE FORMAN ESTOS TUMORES SE ENCUENTRAN CON FRECUENCIA SOMETIDAS A ESTRES DEBIDO A SUS NECESIDADES METABOLICAS Y A QUE AGOTAN CIERTOS NUTRIENTES, SE HA VISTO QUE LAS CELULAS TUMORALES, INCLUYENDO LAS DEL CANCER DE PULMON DE CELULA NO PEQUEÑA (NSCLC), REORGANIZAN SUS RUTAS METABOLICAS, POR OTRO LADO, UN SUBTIPO DE ESTOS TUMORES SE ADAPTA AL ESTRES A TRAVES DE LA ACTIVACION PERMANENTE DE LA RESPUESTA INTEGRADA AL ESTRES CELULAR, QUE SOLAPA CON LA RESPUESTA A PROTEINAS MAL PLEGADAS Y AL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMATICO, ESTA RESPUESTA ESTA MEDIADA POR LA FOSFORILACION DEL FACTOR DE TRADUCCION EIF2ALFA Y LA INDUCCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION ATF4, Y CONFIERE AL TUMOR LA CAPACIDAD DE ADAPTARSE A LA FALTA DE NUTRIENTES Y OTRAS SITUACIONES DE ESTRES, ATF4 TAMBIEN PERMITE REORGANIZACION DE LAS REDES METABOLICAS Y PROMUEVE LA SECRECION DE CIDOQUINAS QUE PODRIAN CONTRIBUIR A LA INFLAMACION PERMANENTE Y LA INMUNOSUPRESION, SIN EMBARGO, ATF4 TAMBIEN PUEDE PROMOVER LA MUERTE CELULAR CUANDO EL ESTRES ES EXCESIVO, YA QUE LAS CELULAS DE NSCLC SON MUY DEPENDIENTES DE GLUCOSA, CARACTERIZAREMOS EN ESTE PROYECTO SU RESPUESTA A LA PRIVACION DE GLUCOSA MEDIANTE EL ANALISIS DE SU TRANSCRIPTOMA, Y SOBRE TODO, DEL TRADUCTOMA MEDIANTE ANALISIS DE POLISOMAS, EXAMINAREMOS SI EL TRADUCTOMA INDUCIDO POR LA FALTA DE GLUCOSA O POR LA RESPUESTA A ESTRES ES NECESARIO PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS DE NSCLC IN VITRO SOMETIDAS A LA PRIVACION DE NUTRIENTES O LA QUIMIOTERAPIA, CARACTERIZAREMOS EL MECANISMO PRECISO DE INDUCCION DE LAS PROTEINAS TRADUCIDAS RELACIONADAS CON MUERTE CELULAR O SUPERVIVENCIA, TAMBIEN ANALIZAREMOS LAS RESPUESTAS PARACRINAS PROMOVIDAS POR LAS PROTEINAS QUE SE TRADUCEN EN ESTAS CONDICIONES,NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO VARIAS PROTEINAS SECRETADAS, CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS INCLUYENDO LA IL-8 Y VARIAS PROTEINAS DE LA FAMILIA DE LA INTERLEUQUINA-6, QUE SON NECESARIAS PARA LA PROGRESION DEL CANCER DE PULMON Y QUE SE INDUCEN Y SECRETAN EN CONDICIONES DE ESTRES MEDIANTE UN AUMENTO DE SU TRADUCCION Y MEDIANTE ATF4, CARACTERIZAREMOS LAS RUTAS INVOLUCRADAS EN LA SECRECION DE ESTAS CITOQUINAS Y EL PAPEL PARACRINO DE LAS MENOS CONOCIDAS, INCLUYENDO EFECTOS DE MUERTE CELULAR/SUPERVIVENCIA EN EL TUMOR, LA VASCULATURA Y EL SISTEMA INMUNITARIO, ESTOS EXPERIMENTOS TAMBIEN SE REALIZARAN CON LAS NUEVAS PROTEINAS SECRETADAS QUE IDENTIFIQUEMOS EN EL TRADUCTOMA, POR ULTIMO, CARACTERIZAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES DE MUERTE DE TRAIL EN LA SECRECION DE ESTAS CITOQUINAS, YA QUE ESTOS RECEPTORES SON PROAPOPTOTICOS PERO TAMBIEN MEDIAN LA SEÑALIZACION PARACRINA EN EL CANCER DE PULMON, ESTRES NUTRICIONAL\METABOLISMO DEL CANCER\APOPTOSIS\NECROSIS\RECEPTORES DE MUERTE\TRAIL\GLUCOSA

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