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PID2020-119533GB-I00

Financiado
CONTROL TRADUCCIONAL MEDIADO POR CPEBS EN LA INTERACCION TUMOR-NICHO: UNA PERSPE...
CONTROL TRADUCCIONAL MEDIADO POR CPEBS EN LA INTERACCION TUMOR-NICHO: UNA PERSPECTIVA MECANISTICA. LAS CELULAS TUMORALES ESTABLECEN UNA COMUNICACION BIDIRECCIONAL CON LAS CELULAS DE SU MICROAMBIENTE (TME), REMODELANDO NO SOLO SU NICHO PRIMARIO SINO TAMBIEN ORGANOS DISTANTES, EL RESULTADO DE ESTAS INTERACCIONES DEFINE LA CAPACID... LAS CELULAS TUMORALES ESTABLECEN UNA COMUNICACION BIDIRECCIONAL CON LAS CELULAS DE SU MICROAMBIENTE (TME), REMODELANDO NO SOLO SU NICHO PRIMARIO SINO TAMBIEN ORGANOS DISTANTES, EL RESULTADO DE ESTAS INTERACCIONES DEFINE LA CAPACIDAD DEL TUMOR PARA CRECER Y METASTATIZAR, MIENTRAS ELUDE AL SISTEMA INMUNE, LAS CELULAS TUMORALES, LAS DEL ESTROMA Y LAS INMUNES SE COMUNICAN ENTRE SI POR CONTACTO DIRECTO O MEDIANTE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS, PROTEINAS DE MEMBRANA O SECRETADAS SINTETIZADAS EN EL RETICULO ENDOPLASMICO, QUE ACTUAN DE MANERA AUTOCRINA Y PARACRINA PARA CONTROLAR Y MOLDEAR EL CRECIMIENTO TUMORAL Y CADA PASO DE LA CASCADA METASTATICA, ADEMAS, LAS CELULAS TUMORALES SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA DEMANDA METABOLICA, OXIGENO, GLUCOSA, GLUTAMINA Y LIPIDOS, LA HIPOXIA ES UNA CARACTERISTICA COMUN DEL MICROAMBIENTE TUMORAL QUE SE PRODUCE DEBIDO A UN DESEQUILIBRIO EN LA OFERTA Y LA DEMANDA, POR TANTO, TANTO LAS CELULAS TUMORALES COMO EL TME TIENEN QUE RECONFIGURAR SUS METABOLISMOS PARA RESPONDER A ESTOS CAMBIOS AMBIENTALES, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS EN CANCER Y EN LAS INTERACCIONES TUMOR-TME SE HAN CENTRADO EN LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES QUE AFECTAN, DE UNA MANERA AUTONOMA, A LAS PROPIEDADES DE LAS CELULAS TUMORALES PARA SOSTENER EL PROCESO DE TRANSFORMACION Y PROLIFERACION TUMORAL, SIN EMBARGO, LAS REGIONES 3’ NO TRADUCIDAS DE LOS MRNAS ALBERGAN UN ENORME POTENCIAL PARA DIRIGIR LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, CONTROLANDO DE MANERA ESPECIFICA Y COORDINADA LA TRADUCCION DE ESTOS MRNAS A TRAVES DE COMBINACIONES DE ELEMENTOS REGULADORES CIS Y SUS PROTEINAS DE UNION A RNA CORRESPONDIENTES (RNABPS), UTILIZANDO TRES MODELOS DIFERENTES DE INTERACCIONES TUMOR-TME, PRIMARIO Y METASTATICO, DEFINIREMOS IN VIVO EL "CIRCUITO" DE CONTROL DE LA TRADUCCION DEFINIDO COMBINATORIAMENTE POR LOS ELEMENTOS DE POLYADENILACION CITOPLASMICA (CPE) Y SUS FACTORES DE UNION, LA FAMILIA CPEB DE PROTEINAS DE UNION A RNA,NUESTRO GRUPO HA DEFINIDO PREVIAMENTE ASPECTOS MECANISTICOS CLAVE DE LOS CPES Y LAS CPEBS, DEMOSTRANDO QUE REGULAN EL 20-30% DEL GENOMA, DEFINIENDO PATRONES ESPACIO-TEMPORALES COMPLEJOS DE EXPRESION GENICA, LAS CPEBS SON NECESARIAS PARA LOS PROGRAMAS CELULARES AUTONOMOS QUE MEDIAN LA TRANSFORMACION Y PROLIFERACION, EN ESTA PROPUESTA INTEGRAREMOS ESTOS ASPECTOS EN UN CIRCUITO REGULADOR IN VIVO, PROPONEMOS QUE LA EXPRESION ESPECIFICA DE CPEB EN DISTINTOS TIPOS CELULARES, Y REGULADA POR VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES ESPECIFICAS, INTEGRA LA SEÑALIZACION CRUZADA ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y EL SISTEMA INMUNOLOGICO, TANTO EN RANGOS CORTOS (ORGANO PRIMARIO) COMO LARGOS (ORGANO METASTATICO), PLANEAMOS DEFINIR LOS MECANISMOS REGULADORES, LAS DIANAS Y LAS FUNCIONES CELULARES DE LOS CPEBS COMO UN CIRCUITO MOLECULAR INTERCONECTADO A TRAVES DE UNA RED DE REGULACION TRADUCCIONAL Y POST-TRADUCCIONAL, PRESUMIMOS QUE ESTE CIRCUITO-CPEB GENERA PROGRAMAS DE REGULACION GENETICA COORDINADOS A NIVEL DE ORGANO/ORGANISMO, ESTE ESTUDIO MECANISTICO SE ABORDARA EN MODELOS DE RATON QUE RECAPITULAN LAS CARACTERISTICAS CLAVE DE LA PROGRESION TUMORAL EN HUMANOS, Y MEDIANTE ANALISIS-GENOMICOS QUE DEBERIAN PROPORCIONAR UNA IMAGEN DETALLADA DE LA REPROGRAMACION POST-TRASCRIPCIONAL DURANTE LA INTERACCION TUMOR-TME, LOS ASPECTOS TECNICOS Y CONCEPTUALES CLAVE DE ESTA PROPUESTA ESTAN RESPALDADOS POR SOLIDOS DATOS PRELIMINARES, ESPERAMOS IDENTIFICAR NUEVAS DEBILIDADES TUMORALES SUSCEPTIBLES DE SER EMPLEADAS EN NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS, RNA\CONTROL TRADUCCIONAL\PROTEINAS DE UNION A RNA (RNABP)\CANCER\EXPRESION GENICA\REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL\NICHO-TUMORAL ver más
01/01/2020
FUNDACIO INSTITUT...
454K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 454K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M