Descripción del proyecto
¡NOTA IMPORTANTE!LA PRESENTE SOLICITUD ES LA CONTINUIDAD DEL PROYECTO (SAF07-61880) AL QUE HEMOS TENIDO QUE RENUNCIAR A LA MITAD DE SU EJECUCION POR EL TRASLADO DEL LABORATORIO A UNA NUEVA ENTIDAD, EL IP DEL PROYECTO OBTUVO UNA PLAZA DE CIENTIFICO TITULAR DEL CSIC PARA EL CABIMER EN SEVILLA, ELLO SUPUSO DEJAR SU ANTERIOR CENTRO (CIPF DE VALENCIA) Y LA IMPOSIBILIDAD DE TRASLADAR EL PROYECTO, COMO ESTABLECE SU NORMATIVA,LA MEDICINA REGENERATIVA O TERAPIA CELULAR ES UNA NUEVA DISCIPLINA MEDICA QUE UTILIZA CELULAS MADRE COMO AGENTE TERAPEUTICO PARA TRATAR ENFERMEDADES EN LAS QUE LOS FARMACOS O LA CIRUGIA SE HAN MOSTRADO INEFICACES, EN EL CASO DE LAS NEUROPATOLOGIAS, LA TERAPIA CELULAR PERMITE EL REEMPLAZO DE NEURONAS QUE DEGENERAN O LA REPARACION DE CIRCUITOS NEURONALES DAÑADOS,RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, DEMUESTRAN QUE PROGENITORES NEURALES FETALES, DERIVADOS DE LA EMINENCIA GANGLIONAR MEDIA (MGE), SE DIFERENCIAN HACIA INTERNEURONAS GABAERGICAS TRAS SER IMPLANTADAS EN EL CEREBRO DE RATONES NORMALES, ESTOS PROGENITORES SON CAPACES DE: MIGRAR, ABARCANDO AMPLIAS ZONAS DEL CORTEX Y EL HIPOCAMPO; DIFERENCIARSE A INTERNEURONAS GABAERGICAS; SER FUNCIONALES ELECTROFISIOLOGICAMENTE, MOSTRANDO CARACTERISTICAS DE INTERNEURONAS GABAERGICAS MADURAS; INTEGRARSE PLENAMENTE EN LOS CIRCUITOS EXISTENTES, YA QUE MODIFICAN ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA EN LAS REGIONES DONDE SE IMPLANTAN, EN LA ACTUALIDAD NO SE CONOCE NINGUN TIPO CELULAR QUE HAYA SIDO CAPAZ DE LOGRAR SEMEJANTE INTEGRACION Y FUNCIONALIDAD AL SER TRASPLANTADO EN EL CEREBRO, ESTAS PROPIEDADES LES HACE IDEALES PARA SU UTILIZACION TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA, YA QUE PODRIAN CORREGIR LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA GABAERGICO, UNA DE SUS PRINCIPALES CAUSAS, Y PALIAR LAS CRISIS EPILEPTICAS INCREMENTANDO SELECTIVAMENTE LA INHIBICION LOCAL,POR ELLO, NUESTRO PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO FUNDAMENTAL DEMOSTRAR LA CAPACIDAD ANTIEPILEPTICA DE LOS PRECURSORES GABAERGICOS DE LA MGE, MEDIANTE SU TRASPLANTE EN VARIOS MODELOS ANIMALES DE EPILEPSIA, EN LOS QUE:1, ESTUDIAREMOS LA DISTRIBUCION, SUPERVIVENCIA, DIFERENCIACION Y FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS DERIVADAS DEL TRASPLANTE EN UN AMBIENTE EPILEPTOGENICO,2, ANALIZAREMOS, MEDIANTE WHOLE CELL VOLTAJE/CURRENT CLAMP COMO LAS CELULAS DE MGE TRASPLANTADAS SON CAPACES DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD SINAPTICA DE LOS CIRCUITOS DEL HIPOCAMPO Y RECUPERAR LOS PERFILES NORMALES DE ACTIVIDAD ELECTROFISIOLOGICA EN LOS ANIMALES EPILEPTICOS, RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE ULTIMO AÑO ASI LO INDICAN,3, EVALUAREMOS LA CAPACIDAD ANTICONVULSIVANTE DE LOS TRASPLANTES Y EL COMPORTAMIENTO, ACTIVIDAD Y MEMORIA DE LOS ANIMALES TRATADOS,4, POR ULTIMO, DADO SU POTENCIAL E INTERES CLINICO, NOS PROPONEMOS DISEÑAR PROTOCOLOS DE AISLAMIENTO, CULTIVO Y ENRIQUECIMIENTO DE LOS PRECURSORES GABAERGICOS DE LA MGE, ELLO NOS PERMITIRA DISPONER DE UNA FUENTE ILIMITADA DE CELULAS PARA LOS TRASPLANTES Y ESTABLECER LAS BASES PARA SU POSIBLE APLICACION CLINICA,EN SU CONJUNTO EL PROYECTO PROPORCIONAR UNA ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA QUE PODRIA VERIFICARSE Y APLICARSE A MEDIO-LARGO PLAZO, GABA\EPILEPSIA\TERAPIA CELULAR\PRECURSORES GABAERGICOS\MGE