EL GABA PROMUEVE LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y LA REGENERACION AXONAL TRAS UNA LES...
EL GABA PROMUEVE LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y LA REGENERACION AXONAL TRAS UNA LESION MEDULAR INHIBIENDO LA VIA DE NOTCH
EN LOS MAMIFEROS, Y POR LO TANTO EN HUMANOS, LAS LESIONES MEDULARES PROVOCAN UNA PERDIDA IRREVERSIBLE DE FUNCION POR DEBAJO DEL NIVEL DE LA LESION, LA FALTA DE RECUPERACION SE DEBE PRINCIPALMENTE A LA AUSENCIA DE REGENERACION AXON...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2017-01-01
No tenemos la información de la convocatoria
0%
100%
Características del participante
Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
EN LOS MAMIFEROS, Y POR LO TANTO EN HUMANOS, LAS LESIONES MEDULARES PROVOCAN UNA PERDIDA IRREVERSIBLE DE FUNCION POR DEBAJO DEL NIVEL DE LA LESION, LA FALTA DE RECUPERACION SE DEBE PRINCIPALMENTE A LA AUSENCIA DE REGENERACION AXONAL DE NEURONAS CEREBRALES DE PROYECCION DESCENDENTE, SIN EMBARGO LAS LAMPREAS, MODELO EXPERIMENTAL USADO POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, TIENEN LA CAPACIDAD DE RECUPERARSE DE FORMA ESPONTANEA TRAS UNA LESION MEDULAR COMPLETA PORQUE POSEEN NEURONAS DESCENDENTES QUE SON CAPACES DE SOBREVIVIR A LA LESION Y REGENERAR SUS AXONES, CON LA FINANCIACION OBTENIDA EN EL ULTIMO PROYECTO QUE NOS CONCEDIO EL MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD DEMOSTRAMOS QUE TRAS UNA LESION MEDULAR EL GABA PROMUEVE LA SUPERVIVENCIA Y REGENERACION AXONAL DE NEURONAS DESCENDENTES, NUESTROS RESULTADOS TAMBIEN MUESTRAN QUE EL GABA ACTUA A TRAVES DE SU RECEPTOR GABAB Y QUE LA SEÑALIZACION POR GABA LLEVA A UN DESCENSO EN LA EXPRESION DE LOS GENES PEN-2 Y HES5, ESTAS PROTEINAS SON ACTORES PRINCIPALES EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH, PEN-2 ES UNA SUBUNIDAD FUNDAMENTAL PARA LA ACTIVIDAD DE LA GAMMA-SECRETASA, EL COMPLEJO PROTEICO QUE SE ENCARGA DEL PROCESAMIENTO DE RECEPTORES NOTCH ACTIVADOS PARA LA LIBERACION SU DOMINIO INTRACELULAR (NICD), UNA VEZ QUE EL NICD LLEGA AL NUCLEO PROMUEVE LA EXPRESION DE GENES COMO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION HES5, EN BASE A NUESTROS RESULTADOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES DEMOSTRAR QUE, TRAS UNA LESION MEDULAR, EL GABA A TRAVES DE SU RECEPTOR GABAB INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA VIA DE NOTCH PROMOVIENDO LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y LA REGENERACION AXONAL, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1) DESCIFRAR COMO EL GABA ACTIVANDO RECEPTORES GABAB LLEVA A LA INHIBICION DE LA EXPRESION DE PEN-2 Y HES5, 2) DEMOSTRAR QUE LA ACTIVIDAD DE LA GAMMA-SECRETASA LLEVA A UN AUMENTO DE LA MUERTE NEURONAL Y UN DESCENSO DE LA REGENERACION AXONAL, 3) DEMOSTRAR QUE LA ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION POR NOTCH Y LA POSTERIOR EXPRESION DE HES5 LLEVAN A UNA INHIBICION DE LA REGENERACION AXONAL Y ACTIVACION DE PROCESOS DE MUERTE NEURONAL Y 4) BUSCAR LOS GENES QUE AFECTAN A LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y LA REGENERACION AXONAL CUYA EXPRESION ESTA CONTROLADA POR HES5, LA CONFIRMACION DE NUESTRA HIPOTESIS SUPONDRA UN IMPORTANTE AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVEN LA REGENERACION AXONAL Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, ABRIENDO EL CAMINO A SU MANIPULACION PARA PROMOVER LA RECUPERACION TRAS UNA LESION MEDULAR, GABA\CALCIO\CREB\NOTCH\PEN-2\HES5\REGENERACIÓN AXONAL\SUPERVIVENCIA NEURONAL