Descripción del proyecto
LAS PRINCIPALES CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), ES DECIR, NEURONAS, ASTROCITOS Y OLIGODENDROCITOS SE FORMAN A PARTIR DE CELULAS MADRE (O TRONCALES) Y PROGENITORES NEURALES LOCALIZADOS EN LAS ZONAS VENTRICULAR (ZV) Y SUBVENTRICULAR (ZSV), LA GRAN MAYORIA DE LAS NEURONAS DE PROYECCION DE LA CORTEZA CEREBRAL Y EL BULBO OLFATORIO (BO) DEL RATON, SE ORIGINAN EN LA ZV DE LA PROPIA REGION DURANTE LOS DIAS EMBRIONARIOS E11-E14, MIENTRAS QUE LA GENERACION DE NEURONAS GABAERGICAS CORTICALES TAMBIEN OCURRE, MAYORITARIAMENTE, EN EL PERIODO EMBRIONARIO, LA FORMACION DE LAS CELULAS GABAERGICAS DEL BO TIENE LUGAR DESDE EL ESTADIO EMBRIONARIO HASTA EL ADULTO, ASI, CELULAS MADRE NEURALES (CMN) DE LA ZONA SUBVENTRICULAR DEL CEREBRO POSTNATAL Y ADULTO, GENERAN PROGENITORES QUE FORMAN NEUROBLASTOS, LOS CUALES MIGRAN POR LA CORRIENTE MIGRATORIA ROSTRAL (CMR) HASTA LLEGAR AL BO, ADEMAS, HALLAZGOS RECIENTES APOYAN LA EXISTENCIA DE CMN EN EL PROPIO BO DE RATON ADULTO, SE HA PROPUESTO QUE LA ACTIVIDAD DE DIVERSOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT) REGULA LA FORMACION DE NEURONAS Y GLIA SIGUIENDO UN ORDEN SECUENCIAL, POR ELLO, LA REGULACION TEMPORAL Y ESPACIAL DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE DICHOS FT MODULA LA AUTORRENOVACION DE LAS CMN, LA SALIDA DE CICLO, LA ESPECIFICACION DEL DESTINO O FENOTIPO CELULAR Y LA DIFERENCIACION DE NEURONAS Y GLIA, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS EN LA NEUROGENESIS DEL BO, LA CORTEZA CEREBRAL Y LA ZSV UTILIZANDO MODELOS EXPERIMENTALES DE RATON, IN VIVO Y EX VIVO, LOS FT SE HAN ELEGIDO EN BASE A RESULTADOS PREVIOS QUE SE DESCRIBEN EN LA INTRODUCCION, ADEMAS, INVESTIGAREMOS SI DICHOS FT ESTIMULAN LA DIFERENCIACION NEURONAL DE CELULAS MADRE PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS (CELULAS IPS) DE MODO QUE ESTAS CELULAS SIRVAN COMO FUENTE DE NEURONAS EN ESTUDIOS DE TERAPIA CELULAR ENCAMINADOS A LA NEURORREPARACION, LOS OBJETIVOS CONCRETOS QUE SE PROPONEN SON:1) ESTUDIAR LA FUNCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION TBR1 (DE LA FAMILIA T-BOX) EN LA GENERACION DE NEURONAS Y GLIA EN EL BO Y LA CORTEZA CEREBRAL EMBRIONARIOS, ASI COMO EN LA ZSV DEL CEREBRO POSTNATAL-ADULTO, PARA ELLO, SE REALIZARAN EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION EN RATON,2) ESTUDIAR EL PAPEL DE NURR1 (UN RECEPTOR NUCLEAR CON ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DEL QUE SE DESCONOCE EL LIGANDO) EN LA NEUROGENESIS A PARTIR DE CELULAS MADRE NEURALES DE LA ZSV IN VIVO, BAJO CONDICIONES BASALES Y EN UN MODELO ANIMAL DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, 3) INVESTIGAR SI LA SOBRE-EXPRESION DE TBR1, NURR1 Y NEUROGENINA 2 (NGN2) EN CELULAS IPS DE RATON ESTIMULA LA PRODUCCION DE NEURONAS A PARTIR DE DICHAS CELULAS MADRE, SE ANALIZARA EL FENOTIPO NEUROQUIMICO, MORFOLOGICO Y FUNCIONAL DE LAS NEURONAS GENERADAS,