Descripción del proyecto
LA MUERTE NEURONAL CAUSADA POR LESIONES DE CUALQUIER ETIOLOGIA COMO PUEDEN SER LESIONES TRAUMATICAS, ACCIDENTES CEREBROVASCULARES ISQUEMICOS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ETC, ES UN PROCESO IRREVERSIBLE Y SIN POSIBILIDAD DE TRATAMIENTO EFICAZ, EL DESCUBRIMIENTO DE CELULAS MADRE NEURALES (NSC) EN EL CEREBRO ADULTO HA ABIERTO LA POSIBILIDAD DE DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS NEURORREGENERATIVAS BASADAS EN LA REPOSICION NEURONAL A PARTIR DE CELULAS MADRE NEURALES (NEUROGENESIS), EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, EXISTE NEUROGENESIS A PARTIR DE NSC UNICAMENTE EN DOS ZONAS DEL CEREBRO ADULTO, EL HIPOCAMPO Y LA ZONA SUBVENTRICULAR, MIENTRAS QUE EN EL RESTO DEL CEREBRO ADULTO NO EXISTE NEUROGENESIS O ES ESCASA, SIN EMBARGO, CUANDO SE PRODUCE UNA LESION CEREBRAL, ESTAS NSC SON RECLUTADAS EN EL PERIMETRO DE LA LESION Y PUEDEN VERSE CELULAS CON CARACTERISTICAS DE PRECURSORES NEURALES (NPC) QUE PROLIFERAN, VARIOS LABORATORIOS HAN DESCRITO QUE LOS NPC EN LAS LESIONES FORMAN MUY POCAS NEURONAS NUEVAS, BIEN PORQUE TIENDEN A DIFERENCIARSE A CELULAS GLIALES DANDO LUGAR MUY POCAS A NEURONAS, O BIEN PORQUE LOS PRECURSORES NEURONALES NO SOBREVIVEN EN LAS LESIONES, EN DEFINITIVA, EL PROBLEMA RESIDE EN QUE EXISTEN MOLECULAS SEÑALIZADORAS EN EL ENTORNO DE LA LESION QUE A SU VEZ ACTUAN A TRAVES DE VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE IMPIDEN LA FORMACION DE NUEVAS NEURONAS, TENIENDO ESTO EN CUENTA, ESTABLECER QUE MOLECULAS Y VIAS DE SEÑALIZACION PROMUEVEN LA NEUROGENESIS Y TRATAR DE MODULAR SU ACTIVIDAD PUEDE CONTRIBUIR A REGENERAR EL SISTEMA NERVIOSO DAÑADO, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO Y DE OTROS LABORATORIOS DEL CAMPO SUGIEREN QUE DETERMINADAS ISOFORMAS DE PROTEINA KINASA C (PKC) DESEMPEÑAN UN IMPORTANTE PAPEL EN LA NEUROGENESIS PROMOVIENDO LA PROLIFERACION DE NPC O FAVORECIENDO SU DIFERENCIACION A NEURONAS, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA EXPRESION DE LAS ISOFORMAS DE PKC PRESENTES EN LOS NPC IN VITRO Y EN LAS REGIONES NEUROGENICAS, ASI COMO EN REGIONES DEL CEREBRO EN LAS QUE SE HA REALIZADO UNA LESION, PARA DETERMINAR QUE PAPEL DESEMPEÑA CADA UNA DE ELLAS EN DIFERENTES FACETAS DE LA NEUROGENESIS: PROLIFERACION DE LOS NPC O DIFERENCIACION DE LOS NPC A NEURONAS O A CELULAS DE LA GLIA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS SI EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO CON AGENTES ACTIVADORES O INHIBIDORES DE PKC PROMUEVE LA REGENERACION DE LESIONES CEREBRALES, NUESTRO LABORATORIO HA CONSEGUIDO IDENTIFICAR 2 DITERPENOS CON ESTRUCTURA DE 12-DESOXIFORBOL ACTIVADORES DE PKC QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DE LOS NPC TANTO IN VITRO COMO IN VIVO FACILITANDO LA NEUROGENESIS, ESTOS ACTIVADORES DE PKC AL CONTRARIO QUE OTROS ACTIVADORES COMERCIALES NO PROMUEVEN LA FORMACION DE TUMORES Y SON POR TANTO BUENOS CANDIDATOS PARA SER UTILIZADOS COMO AGENTES FARMACOLOGICOS, PROPONEMOS UTILIZAR EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO CON ESTOS AGENTES PARA REGENERAR EL TEJIDO NERVIOSO DAÑADO TRAS UNA LESION, ADEMAS MEDIANTE LA IDENTIFICACION Y TRANSFORMACION DE MOLECULAS MODULADORAS DE LA ACTIVIDAD DE PKC, PRETENDEMOS FACILITAR EL DESARROLLO DE NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS QUE COADYUVEN EN LA NEURORREGENERACION, EN ESTE PROYECTO TRABAJAREMOS EN COLABORACION UN GRUPO INTERDISCIPLINAR DE INVESTIGADORES CONSTITUIDO POR DOS GRUPOS DE INVESTIGACION DE LAS AREAS DE FISIOLOGIA-NEUROCIENCIAS Y QUIMICA ORGANICA DE LA UNIVERSIDAD DE CADIZ CON INVESTIGADORES DEL AREA DE FARMACOLOGIA DE LA UNIVERSIDAD DE MANCHESTER, NEUROGENESIS\PROTEIN KINASA C\12-DESOXIFORBOLES\DAÑO CEREBRAL ADQUIRIDO\NEURORREGENERACIÓN