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RTI2018-099908-B-C22

Financiado

DITERPENOS COMO NUEVOS MODELOS DE FARMACOS EN TERAPIAS DE REGENERACION NEURONAL

LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE DIFERENTES ETIOLOGIAS SON MUY FRECUENTES ENTRE LA POBLACION EUROPEA Y PROVOCAN UN ELEVADO COSTO POR PACIENTE, ESTE TIPO DE TRASTORNOS CAUSA DAÑO CEREBRAL Y PRODUCE MUERTE NEURONAL Y D... ver más

01/01/2018

UCA

54K€

Presupuesto del proyecto: 54K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1444

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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UCA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ

Total investigadores 1444

Presupuesto del proyecto 54K€

Descripción del proyecto LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE DIFERENTES ETIOLOGIAS SON MUY FRECUENTES ENTRE LA POBLACION EUROPEA Y PROVOCAN UN ELEVADO COSTO POR PACIENTE, ESTE TIPO DE TRASTORNOS CAUSA DAÑO CEREBRAL Y PRODUCE MUERTE NEURONAL Y DEFICITS COGNITIVOS IRREVERSIBLES O ALTERACION SENSITIVO-MOTORA, ACTUALMENTE NO HAY UN TRATAMIENTO EFECTIVO DISPONIBLE PARA COMPENSAR LA PERDIDA NEURONAL, EL DESCUBRIMIENTO DE LA NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO, QUE REVELA LA CAPACIDAD DEL SNC PARA GENERAR NUEVAS NEURONAS A PARTIR DE CELULAS MADRE NEURALES (NSC), HA ABIERTO UNA NUEVA PERSPECTIVA EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS PARA ESTE TIPO DE TRASTORNOS, SIN EMBARGO, EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS TIENE UNA LIMITADA CAPACIDAD DE AUTORREPARACION Y REGENERACION NEURONAL, EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DISEÑADAS PARA SUPERAR ESTA LIMITACION PODRIA TRANSFORMAR LA FORMA DE TRATAR A LOS PACIENTES CON UNA VARIEDAD CONSIDERABLE DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS, EN UNA PROPUESTA ANTERIOR, NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO QUE LA ACTIVIDAD MODULADORA DE ISOZIMAS DE PKC ESPECIFICAS POR DITERPENOS CON ESQUELETO DE LATIRANO (INGOLES) O TIGLIANO (FORBOLES Y 12-DESOXIFORBOLES) CONDUCE A LA FORMACION DE NUEVAS NEURONAS MADURAS EN LESIONES Y EN NICHOS NEUROGENICOS, HEMOS ENCONTRADO QUE DISTINTOS ESTERES DE FORBOL E INGOL PRODUCEN DISTINTAS RESPUESTA BIOLOGICA, QUEDANDO POR ESTABLECER, EN UNA BASE MAS AMPLIA, LA RELACION ENTRE LA NATURALEZA DE LOS GRUPOS ESTER Y LA CAPACIDAD DE LOS COMPUESTOS PARA ACTIVAR ISOENZIMAS PKC ESPECIFICAS,INGOLES Y 12-DESOXIFORBOLES PUEDEN OBTENERSE, EN MUY PEQUEÑA CANTIDAD, DE PLANTAS DE LA FAMILIA EUPHORBIACEAE, ESTE ES EL CASO DE ER272 Y EOF2, QUE SON NECESARIOS PARA EL DESARROLLO DEL SUBPROYECTO 1, PARA SU SUMINISTRO, PROCEDERIAMOS A AISLARLOS DE FUENTES CONOCIDAS, SI BIEN, PARA UN DESARROLLO ADICIONAL COMO AGENTES TERAPEUTICOS, ES NECESARIO EL HALLAZGO DE FUENTES MAS ACCESIBLES PARA LO QUE PROPONEMOS EXPLORAR LA PRODUCCION DE DITERPENOS RELEVANTES POR MICROORGANISMOS ENDOFITOS, POR OTRO LADO, PROPONEMOS REALIZAR TRANSFORMACIONES QUIMICAS, ENZIMATICAS O MICROBIOLOGICAS DE FORBOLES, 12-DESOXIFORBOLES E INGOLES, PREVIAMENTE AISLADOS DE FUENTES NATURALES Y EVALUAR LOS COMPUESTOS SEMISINTETICOS, CON EL FIN DE ESTABLECER LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES ASOCIADAS A LA PROMOCION DE TUMOR, A LA PROLIFERACION O DIFERENCIACION A NEURONA DE NSC Y ASI PODER OBTENER COMPUESTOS CON MEJOR PERFIL TERAPEUTICO, LA BIOTRANSFORMACION DE PRODUCTOS NATURALES, ES UNA METODOLOGIA BIEN ESTABLECIDA PARA LA INTRODUCCION DE GRUPOS FUNCIONALES EN POSICIONES INACTIVADAS, ADEMAS LAS TRANSFORMACIONES CON HONGOS SE EMPLEAN COMO MODELO DE METABOLISMO EN FASE I DE FARMACOS, LO QUE MUESTRA MUCHAS VENTAJAS SOBRE EL USO DE MODELOS ANIMALES, INTENTOS PREVIOS DE BIOTRANSFORMACIONES DE FORBOLES NO CONDUJERON A PRODUCTOS DE TRANSFORMACION LO QUE PUEDE DEBERSE AL USO DE MICROORGANISMOS INADECUADOS, O A LA NECESIDAD DE SISTEMAS ENZIMATICOS MAS ESPECIFICOS, UNA ALTERNATIVA, PARA EXPLORAR LA FASE I DEL METABOLISMO, ES EMPLEAR ENZIMAS UNIDAS A MEMBRANAS MICROSOMALES DE LEVADURAS, A TRAVES DE LA COLABORACION CON LA UNIVERSIDAD DE MONTFORT, NUESTRO GRUPO TIENE ACCESO A UNA COLECCION DE CITOCROMOS P450 RECOMBINANTES HUMANAS (CYPS), CLONADAS EN LEVADURAS, INCLUIDAS LAS DEL CEREBRO, PROPONEMOS SU USO TANTO PARA EVALUAR LA RESPUESTA, SOBRE CYPS SELECCIONADAS, DE COMPUESTOS PREPARADOS EN ESTE PROYECTO, COMO PARA MODELAR, CON MAYOR FIDELIDAD, SU METABOLISMO DE FASE I EN EL CEREBRO, FORBOL\INGOL\SÍNTESIS\BIOTRANSFORMACIÓN\METABOLISMO\NEURONAS\CÉLULAS MADRE\DIFERENCIACIÓN\PROLIFERACIÓN

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