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PID2019-110195RB-I00

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PAPEL FUNCIONAL DE LA SEÑALIZACION GLUTAMATERGICA EN GLIA NG2+ Y ACTIVACION DE L...

PAPEL FUNCIONAL DE LA SEÑALIZACION GLUTAMATERGICA EN GLIA NG2+ Y ACTIVACION DE LA GLIA NG2+ EN LESIONES DE MEDULA ESPINAL CERCA DE MEDIO MILLON DE PERSONAS SUFREN LESIONES DE MEDULA ESPINAL (LME) CADA AÑO, Y LA RECUPERACION FUNCIONAL DESPUES DE LA LME ES LENTA Y A MENUDO INCOMPLETA, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE MEJORAR NUESTRA COMPRE... ver más

01/01/2019

FUNDACION ACHUCARR...

131K€

Presupuesto del proyecto: 131K€

Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 131K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto CERCA DE MEDIO MILLON DE PERSONAS SUFREN LESIONES DE MEDULA ESPINAL (LME) CADA AÑO, Y LA RECUPERACION FUNCIONAL DESPUES DE LA LME ES LENTA Y A MENUDO INCOMPLETA, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO Y A LA REPARACION DESPUES DE UNA LME, Y DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA PROMOVER UNA RECUPERACION COMPLETA,LA GLIA NG2 + DENOTA CELULAS GLIALES QUE ESTAN AMPLIAMENTE DISTRIBUIDAS EN EL CEREBRO Y LA MEDULA ESPINAL, Y SON ELEMENTOS CLAVE DURANTE LA LME, ESTAS CELULAS SON LOS COMPONENTES PRINCIPALES DE LA CICATRIZ GLIAL FORMADA DESPUES DE LA LME, PERO TAMBIEN REPRESENTAN LA FUENTE DE NUEVOS OLIGODENDROCITOS PARA LA REMIELINIZACION DE LOS AXONES NEURONALES, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN EN EL COMPORTAMIENTO Y LA FUNCION DE LA GLIA NG2 + DURANTE EL SCI ES TODAVIA DESCONOCIDA EN GRAN PARTE, CURIOSAMENTE, LA GLIA NG2 + EXPRESA RECEPTORES DE GLUTAMATO Y, AUNQUE EL GLUTAMATO SE LIBERA EN EXCESO DURANTE LA LME Y GENERALMENTE SE CREE QUE MEDIA LA EXCITOTOXICIDAD, LA GLIA NG2 + NO SE EXTINGUE DESPUES DE LA LME, SINO QUE SE ACTIVA, PROLIFERA, CONTRIBUYE A LA FORMACION DE CICATRICES Y PUEDE INHIBIR O PROMOVER LA REGENERACION, ESTO PUEDE INDICAR QUE EL GLUTAMATO NO NECESARIAMENTE MEDIA EN LA MUERTE CELULAR, SINO QUE REGULA VARIAS VIAS INTRACELULARES EN GLIA NG2 +, LA ACTIVACION DE ESTAS VIAS, A SU VEZ, PUEDE ALTERAR EL COMPORTAMIENTO DE LA GLIA NG2 +,EN EL PROYECTO PROPUESTO, QUIERO PROBAR DOS HIPOTESIS: (1) QUE LA SEÑALIZACION GLUTAMATERGICA MEDIADA POR RECEPTORES AMPA EN GLIA NG2 + ESTA CENTRALMENTE INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y / O ESTADO DE ACTIVACION DE LA GLIA NG2 + DURANTE EL SCI; ASI COMO QUE EL EQUILIBRIO ENTRE ESTOS PROCESOS INFLUYE EN LAS PROPIEDADES DEL TEJIDO Y LA REGENERACION DURANTE LA LME, (2) LA MANIPULACION DEL ESTADO DE ACTIVACION DE LA GLIA NG2 + USANDO QUIMIOGENETICA AFECTA LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA GLIA NG2 + DURANTE EL SCI, Y PUEDE SER UNA HERRAMIENTA NOVEDOSA PARA IDENTIFICAR NUEVAS MOLECULAS INVOLUCRADAS EN LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DEL SCI,PARA ABORDAR ESTAS PREGUNTAS, QUIERO APUNTAR A LOS RECEPTORES AMPA O AL ESTADO DE ACTIVACION DE LA GLIA NG2 + DURANTE LA LME EN RATONES IN VIVO, PARA PROBAR SI ESTAS MANIPULACIONES AGRAVAN O MEJORAN EL DAÑO TISULAR Y LA PUNTUACION NEUROLOGICA DE LOS ANIMALES, Y TRATAR DE IDENTIFICAR PROTEINAS Y VIAS MOLECULARES QUE SON ALTERADOS POR ESTAS MANIPULACIONES, USARE EL MODELO DE CONTUSION UNILATERAL SCI EN RATONES, ADMINISTRACION DE GENES VIRALES IN VIVO, GRABACIONES CON PARCHE, INMUNOHISTOQUIMICA, MICROSCOPIA CONFOCAL, HERRAMIENTAS QUIMIOGENETICAS Y PROTEOMICA,LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PROPUESTO TIENEN UN ALTO POTENCIAL PARA GENERAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS DE LME Y RESALTAR NUEVAS MOLECULAS Y VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO Y LA REPARACION DE LOS TEJIDOS DURANTE LA LME, LESION DE LA MEDULA ESPINAL\GLIA NG2\OLIGODENDROCITOS\MIELINIZACION\GLUTAMATO\RECEPTORES AMPA

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