Descripción del proyecto
LA AUSENCIA DE REGENERACION AXONAL EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) LESIONADO DE MAMIFEROS ADULTOS PRODUCE UNA PERDIDA FUNCIONAL PERMANENTE E IRREVERSIBLE, EL BULBO OLFATORIO ES UNA ESTRUCTURA DEL SNC DONDE EL CRECIMIENTO DE AXONES Y SU RECONEXION ES POSIBLE GRACIAS A LA PRESENCIA DE LA GLIA ENVOLVENTE OLFATORIA (OB-OEG), UN TIPO CELULAR UNICO CON PROPIEDADES PERMISIVAS PARA LA ELONGACION AXONAL, MEDIANTE TRASPLANTE DE OB-OEG EN MEDULAS ESPINALES COMPLETAMENTE SECCIONADAS, EN LA FASE AGUDA DE LA LESION MEDULAR, HEMOS CONSEGUIDO LA RECUPERACION FUNCIONAL E HISTOLOGICA MAMIFEROS ADULTOS CON LESIONES SEVERAS DE LA MEDULA ESPINAL, ESTA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LA OEG HA SIDO YA CORROBORADA POR OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA OEG TAMBIEN PROMUEVE LA REPARACION MEDULAR CUANDO ES TRASPLANTADA EN LA FASE SUBAGUDA Y CRONICA DE LA LESION, Y CON LA MISMA EFICACIA QUE CUANDO SE TRASPLANTA EN LA FASE AGUDA, HEMOS DEMOSTRADO LA VIABILIDAD DE UNA TERAPIA AUTOLOGA CON ESTAS CELULAS, Y QUE, EN PRIMATES, DE UN SOLO BULBO OLFATORIO BULBO SE PUEDE OBTENER NUMERO SUFICIENTE DE OEG, SIN NECESIDAD DE SU MODIFICACION GENETICA, Y CON PROPIEDADES QUE GARANTIZAN LA SEGURIDAD DE LA TERAPIA, TAMBIEN, EN PRIMATES, HEMOS ESTABLECIDO LOS PROTOCOLOS MEDICO-QUIRURGICOS, COMPATIBLES CON CLINICA HUMANA, PARA LA REALIZACION DE UNA TERAPIA MEDIANTE TRASPLANTE DE ESTAS CELULAS, POR LO EXPUESTO, LA OEG HA ABIERTO NUEVAS PERSPECTIVAS EN LA BUSQUEDA DE UNA FRENTE A LAS LESIONES MEDULARES,EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS UTILIZAR MODELOS IN VITRO E IN VIVO PARA PROFUNDIZAR EN LOS GENES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE DAÑO MEDULAR Y DE REGENERACION AXONAL INDUCIDO POR LA OEG DE ROEDOR Y PRIMATE, ASI COMO EN EL TIPO DE INTERACCION QUE LA OEG ESTABLECE CON LAS CELULAS DEL HUESPED, POR UNA PARTE REALIZAREMOS CO-CULTIVOS DE OEG DE ROEDOR Y DE PRIMATE CON LAS CELULAS QUE NORMALMENTE SE ENCUENTRAN TRAS SER TRASPLANTADAS (NEURONAS, CELULAS DE LA CICATRIZ GLIAL Y FIBROSA, MICROGLIA); POR OTRA, REALIZAREMOS EL ESTUDIO EN UN MODELO DE ROEDOR DE LESION MEDULAR CONTUSIVA, POR SER LA MAS FRECUENTE EN PACIENTES, EN AMBOS MODELOS ESTUDIAREMOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA DE NEURONAS CAPACES DE REGENERAR SU AXON EN RESPUESTA A LA OB-OEG ADULTA DE ROEDOR Y DE PRIMATE, Y LOS COMPARAREMOS CON LOS QUE OCURREN EN LAS NEURONAS QUE NO PUEDEN REGENERAR SU AXON, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE GENES RELEVANTES EN EL PROCESO DE FALLO REGENERATIVO MEDULAR PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE ESTA AFECCION, ADEMAS, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE GRUPOS DE GENES, O GENES RELEVANTES EN LOS ANIMALES TRASPLANTADOS PRETENDEMOS: 1) ENTENDER LOS MECANISMOS FISIOLOGICOS Y MOLECULARES QUE ACTIVAN LOS TRANSPLANTES DE OB- OEG EN LAS NEURONAS QUE RESPONDEN A ELLOS Y, 2) CONTRIBUIR A IDENTIFICAR NUEVAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE PUDIERAN SER DIANAS NEURONALES Y QUE PUDIERAN, EN UN FUTURO, PERMITIR EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA REPARACION DE ESTE TIPO DE LESIONES,