Descripción del proyecto
LAS NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) PRESENTAN ESCASA CAPACIDAD REGENERATIVA, ESTUDIOS RECIENTES HAN ENCONTRADO QUE LAS CELULAS DE LA GLIA ENVOLVENTE OLFATORIA (GEO) SON UN POTENTE MEDIADOR DE REGENERACION EN EL SNC, Y EN CONCRETO EN LAS LESIONES DE MEDULA ESPINAL (LME), MORENO-FLORES Y COL, ESTABLECIERON Y CARACTERIZARON VARIAS LINEAS CLONALES DE GEO HUMANA REVERSIBLEMENTE INMORTALIZADA (GEOHI), QUE PERMITIERON DESARROLLAR MODELOS PARA SU VALORACION TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, PRETENDEMOS MEJORAR LAS PROPIEDADES REGENERATIVAS DE LA GEO, PARA LO QUE PROPONEMOS LAS DIFERENTES PARTES DE ESTE PROYECTO:I) SE HA DEMOSTRADO QUE CELULAS TRONCALES/PRECURSORES NEURALES EMBRIONARIOS TRANSPLANTADOS EN LME, SON CAPACES DE DIFERENCIARSE EN NEURONAS QUE ACTUABAN COMO RELEVOS (RELAY) ELECTROFISIOLOGICOS, ESTABLECIENDO CONEXIONES CON LOS AXONES DEL HUESPED, Y PROMOVIENDO RECUPERACION FUNCIONAL, ASIMISMO, SE HA DEMOSTRADO LA CAPACIDAD DE TRANSDIFERENCIACION DE ASTROCITOS A NEURONAS FUNCIONALES MEDIANTE EL FACTOR NEUROD1, GEO COMPARTE PROPIEDADES CON LOS ASTROCITOS Y CELULAS DE SCHWANN, NUESTRA HIPOTESIS PARA EL SUBPROYECTO 1 (UAM) ES QUE LA GEO SERIA SUSCEPTIBLE DE TRANSDIFERENCIACION Y QUE SU TRANSPLANTE EN LA ZONA DE LA LESION APORTARIA NUEVAS NEURONAS CON CAPACIDAD PARA ESTABLECER RELEVOS (RELAY) SINAPTICOS QUE ACTUARIAN COMO PUENTE PARA LA RECONEXION DE LOS AXONES LESIONADOS, POR ELLO, PROPONEMOS:A) EL ESTUDIO IN VITRO DE LA TRANSDIFERENCIACION DE LA GEO MEDIANTE NEUROD1, DE SU TRANSCURSO TEMPORAL Y DE LA MODULACION DE LA VIA DE WNT (QUE CONTROLA LA EXPRESION DE NEUROD1) COMO MEDIO PARA ALTERAR LA CAPACIDAD DE TRANSDIFERENCIACION DE LA OEG, B) POSTERIORMENTE, APLICAREMOS ESTOS RESULTADOS AL ESTUDIO IN VIVO DEL EFECTO DEL TRANSPLANTE DE GEO TRANSDIFERENCIADA EN UN MODELO DE LME COMPLETA POR CONTUSION,FINALMENTE, ANALIZAREMOS LOS RESULTADOS DE ESTE SUBPROYECTO 1(IB), Y DE LOS ESTUDIOS IN VIVO DEL SUBPROYECTO 2 (IIB), IDENTIFICANDO LOS TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS PROMOVIENDO NEURORREGENERACION Y RECUPERACION FUNCIONAL EN LME, PARA COMBINARLOS (UAM + UFV), DE LA PRIMERA PARTE DEL ESTUDIO (IB), SE UTILIZARAN LAS CELULAS DE GEO-NEUROD1; Y DE LA SEGUNDA PARTE (SUBPROYECTO 2, IIB), SE ELEGIRAN LAS CELULAS DE GEO-WNT QUE TENGAN MAXIMA EFECTIVIDAD, POR TANTO, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DEL TRANSPLANTE EN LME DE LA COMBINACION DE GEO-NEUROD1 -TRANSDIFERENCIADA CON LAS GEO/GEO-WNT MAS EFICACES, NEURORREGENERACIÓN. GLÍA ENVOLVENTE OLFA