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PID2021-127626OB-I00

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REJUVENECER LAS NEURONAS PERIFERICAS PARA PROMOVER REGENERACION ESPECIFICA DESPU...

REJUVENECER LAS NEURONAS PERIFERICAS PARA PROMOVER REGENERACION ESPECIFICA DESPUES DE LESIONES NERVIOSAS EN MODELOS ANIMALES A DIFERENCIA DE LAS NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LAS NEURONAS PERIFERICAS TIENEN CAPACIDAD REGENERATIVA EN ETAPAS ADULTAS, Y DESPUES DE UNA LESION NERVIOSA, PASAN DE UN ESTADO NEUROTRANSMISOR A UN ESTADO PRO-REGENERATIVO... ver más

01/01/2021

UAB

198K€

Presupuesto del proyecto: 198K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 198K€

Descripción del proyecto A DIFERENCIA DE LAS NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LAS NEURONAS PERIFERICAS TIENEN CAPACIDAD REGENERATIVA EN ETAPAS ADULTAS, Y DESPUES DE UNA LESION NERVIOSA, PASAN DE UN ESTADO NEUROTRANSMISOR A UN ESTADO PRO-REGENERATIVO. ESTOS CAMBIOS GENETICOS SON ESENCIALES PARA ORQUESTAR LA SINTESIS DE NUEVAS PROTEINAS, EN EL SOMA Y EN EL AXON, FUNDAMENTALES PARA EL CRECIMIENTO AXONAL, Y REPERCUTIRAN TANTO EN LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE ESTAS NEURONAS COMO EN SU PREFERENCIA POR SUSTRATOS Y FACTORES TROFICOS.DESAFORTUNADAMENTE, ESTA CAPACIDAD REGENERATIVA NO SIEMPRE SE TRADUCE EN RECUPERACION FUNCIONAL Y, LAS LESIONES NERVIOSAS GRAVES SUELEN PROVOCAR DISCAPACIDADES IRREVERSIBLES, CON PERDIDA DE LA FUNCION MOTORAS, SENSORIALES Y AUTONOMICA DEL TERRITORIO DENERVADO. ESTE FRACASO ESTA RELACIONADO CON EL DETERIORO PROGRESIVO DE LA CAPACIDAD REGENERATIVO DEL NERVIO PERIFERICO CON LA EDAD, Y TAMBIEN CON EL CRECIMIENTO ERRONEO DE LOS AXONES, Y LA CONSIGUIENTE REINERVACION INESPECIFICA DE LOS ORGANOS DIANA, ABOCANDO AL FRACASO LA RECUPERACION FUNCIONAL. ESTUDIOS CLASICOS APUNTAN QUE LAS NEURONAS JUVENILES POSEEN UNA MAYOR CAPACIDAD REGENERATIVA Y UNA REGENERACION PREFERENCIAL MAS RELEVANTE QUE LAS ADULTAS. LA ESCASA INFORMACION SOBRE LA CAPACIDAD REGENERATIVA DEL NERVIO EN ETAPAS JUVENILES PROBABLEMENTE ESTE RELACIONADA CON LA MUERTE MASIVA DE MOTONEURONAS DESPUES DE LESIONES EN LA ETAPA POSNATAL. PERO ESTA MUERTE SE LIMITA A EDADES POSNATALES MUY TEMPRANAS, SIENDO MINIMA EN ETAPAS POSTERIORES.EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EVALUAR LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE CUATRO POBLACIONES PARADIGMATICAS DE NEURONAS PERIFERICAS DESPUES DE UNA LESION NERVIOSA EN DIFERENTES PERIODOS POSNATALES, PARA ASI IDENTIFICAR CUANDO LAS NEURONAS POSEEN UN MAYOR POTENCIAL REGENERATIVO, Y DESCIFRAR QUE PROGRAMA GENETICO ESTAN ACTIVANDO. PARA ELLO, UTILIZAREMOS CUATRO RATONES CRE DRIVER TRANSGENICOS CON PROMOTORES QUE EXPRESAN LA RECOMBINASA CRE EN LAS NEURONAS DE INTERES (NEURONAS MOTORAS, PROPIOCEPTIVAS, DE TACTO FINO Y NOCICEPTIVAS) Y LOS COMBINAREMOS CON RATONES TDTOMATO Y RIBOTAG PARA OBTENER, RESPECTIVAMENTE, ANIMALES CON FLUORESCENCIA ROJA O RIBOSOMAS MARCADOS EN ESTAS NEURONAS. EN RATONES CRE / TDTOMATO CARACTERIZAREMOS LA RESPUESTA REGENERATIVA DE LAS DIFERENTES POBLACIONES DE NEURONAS EN LA ETAPA POSNATAL. COMPLEMENTARIAMENTE, EN RATONES CRE / RITOTAG AISLAREMOS LOS RIBOSOMAS MARCADOS, JUNTO CON SU ARNM ASOCIADO, PARA OBTENER EL TRANSLATOMA, TANTO A NIVEL SOMATICO COMO AXONAL, DE LAS DIFERENTES POBLACIONES NEURONALES.EL ANALISIS Y LA COMPARACION DEL PROGRAMA GENETICO PRO-REGENERATIVA ACTIVADO POR DIFERENTES POBLACIONES DE NEURONAS PERIFERICAS DESPUES DE LESIONES DE NERVIO EN EDADES JUVENILES NOS PERMITIRA DETECTAR LOS CAMBIOS GENETICOS CLAVE QUE SE TRADUCEN EN UNA MAYOR CAPACIDAD REGENERATIVA Y UNA MEJOR RECUPERACION FUNCIONAL EN ETAPAS MAS TEMPRANAS, Y NOS AYUDARA A DISEÑAR ESTRATEGIAS PARA RE-ACTIVAR ESTOS CAMBIOS EN LOS ADULTOS, REJUVENECIENDO LAS NEURONAS MADURAS Y POTENCIAN SU RESPUESTA REGENERATIVA Y SU PREFERENCIA POR SUS ORGANOS DIANA. GUIADOS POR LAS DIFERENCIAS EN LOS TRASLATOMAS DE LAS DIFERENTES NEURONAS, APLICAREMOS UNA COMBINACION DE FACTORES QUE ATRAEN LOS AXONES MOTORES Y PROPIOCEPTIVOS HACIA LAS RAMAS MUSCULARES, ASI COMO LOS AXONES DE TACTO FINO HACIA LAS RAMAS CUTANEAS. DE FORMA COMPLEMENTARIA, DISEÑAREMOS Y APLICAREMOS SIARN ESPECIFICO PARA DIFICULTAR LA REGENERACION DE AXONES NO DESEADOS EN LAS DIFERENTES RAMAS. ESION NERVIO PERIFERICO\PERIODO POSTNATAL\REINNERVACION\NEURONAS DE TACTO FINO\NOCICEPTORES\PROPIOCEPTORES\MOTONEURONAS\TRANSLATOMA\REGENERACION AXONAL

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