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PID2021-127600NB-I00

Financiado

ENDOCITOSIS DE LOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS EN EL CONTROL DE LA FUNCION NEURO...

ENDOCITOSIS DE LOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS EN EL CONTROL DE LA FUNCION NEURONAL LAS NEUROTROFINAS Y LOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL SISTEMA NERVIOSO. LAS NEUROTROFINAS REGULAN LA SUPERVIVENCIA Y DIFERENCIACION DE DIVERSOS TIPOS NEURONALES EN EL SISTEM... ver más

01/01/2021

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LAS NEUROTROFINAS Y LOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL SISTEMA NERVIOSO. LAS NEUROTROFINAS REGULAN LA SUPERVIVENCIA Y DIFERENCIACION DE DIVERSOS TIPOS NEURONALES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y PERIFERICO. ENTRE LAS DEL SNC, EL DESARROLLO, LA SUPERVIVENCIA Y LA DIFERENCIACION DE LAS NEURONAS COLINERGICAS DEL PROSENCEFALO BASAL (BFCNS) DEPENDEN EN GRAN MEDIDA DE LAS NEUROTROFINAS. LA TRANSMISION COLINERGICA ES DE VITAL IMPORTANCIA PARA LA MEMORIA, EL APRENDIZAJE, LA ATENCION Y OTRAS FUNCIONES CEREBRALES SUPERIORES. EL INTERES EN LAS BFCN SE HA MANTENIDO ALTO PORQUE ESTE SISTEMA MUESTRA VULNERABILIDAD SELECTIVA EN EL ENVEJECIMIENTO Y EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EA. LOS BFCN EXPRESAN LOS RECEPTORES TRKA Y P75NTR PARA EL FACTOR DE CRECIMIENTO NEURAL (NGF), UNA NEUROTROFINA, QUE SE SECRETA EN LA REGION CORTICAL E HIPOCAMPAL DEL CEREBRO Y LA SEÑALIZACION DEL EJE TRKA / P75 / NGF ES FUNDAMENTAL PARA LA SUPERVIVENCIA Y EL MANTENIMIENTO DEL FENOTIPO COLINERGICO DURANTE LA EDAD ADULTA. DEBIDO A LA ESPECIAL MORFOLOGIA POLARIZADA DE LAS NEURONAS, LA SEÑALIZACION DE NEUROTROFINAS SE TRANSDUCE DESDE EL AXON TERMINAL AL NUCLEO CELULAR EN FORMA DE ENDOSOMAS DE SEÑALIZACION DE TRKA / NGF. EL ESTUDIO DE LA FORMACION Y EL TRAFICO DE ESTOS ENDOSOMAS ES DE GRAN INTERES YA QUE SE HA SUGERIDO QUE SU ALTERACION ES UNA DE LAS CAUSAS DE LA NEURODEGENERACION COLINERGICA EN LA EA. TRKA Y P75 FORMAN UN COMPLEJO CONSTITUTIVO EN LAS CELULAS NEURONALES, Y UNA DE LAS PRIMERAS CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION DE TRKA POR NGF ES EL CORTE DEL DOMINIO EXTRACELULAR DE P75 POR LA ACCION DE UNA ACTIVIDAD DE α-SECRETASA, CON LA PRODUCCION DE UN P75 C-TERMINAL ANCLADO A LA MEMBRANA. DENOMINADO, P75CTF, QUE ES INTERNALIZADO Y PROCESADO ADICIONALMENTE POR EL COMPLEJO DE LA γ-SECRETASA. SIN EMBARGO, EL MECANISMO MOLECULAR Y LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE ESTE PROCESO SON POCO CONOCIDOS. ADEMAS, SI LA ENDOCITOSIS DE P75CTF ESTA DESEMPEÑANDO UN PAPEL EN LA FORMACION, EL TRAFICO O LA MADURACION DE LOS ENDOSOMAS DE SEÑALIZACION TRKA+ SE DESCONOCE ACTUALMENTE. FINALMENTE, LA ACTIVIDAD DISFUNCIONAL DEL COMPLEJO DE γ-SECRETASA OBSERVADA EN LA EA AUMENTA LOS NIVELES DE P75CTF. ¿ESTA ESTA ACUMULACION DE P75CTF DETRAS DE LA NEURODEGENERACION DE NEURONAS COLINERGICAS? ESTAS CUESTIONES FUNDAMENTALES SE ENCUENTRAN EN EL NUCLEO DE LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA DE PROYECTO. 75\ENVEJECIMIENTO\TRKA\NERUONAS COLINERGICAS\SECRETASA\ALZHEIMER\NEUROTROFINAS

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